外用制剂清洁验证限度需要用日剂量的方法计算吗

花儿朵朵dan

请教各位老师，外用制剂，计算清洁验证残留限度时，只按10ppm的方法计算行吗？药品使用方法是适量涂抹，没有日剂量，就算有，又不是口服，需要按日剂量千分之一的方法计算吗？同理，如果有PDE值，但没有日剂量，是不是PDE的方法也没法算了？

门门

纠正一下最后一个问号。
PDE就已经是每日了。

基于健康的暴露限度（HBEL）可接受标准通常为每日允许暴露量（Permitted Daily Exposure，PDE）或每日可接受暴露量（Acceptable Daily Exposure，ADE），使用单位 mg/天。PDE/ADE 值是由有资质的毒理学家等按照体重和不同调整因子估算，由大多数相关动物研究中的无可见作用水平（No Observable Effect Level，NOEL）、无可见有害作用水平（No Observable Adverse Effect Level，NOAEL）或观察到作用的最低水平（Lowest Observed Effect Level，LOEL）、观察到有害作用的最低水平（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）
等得出。

门门

至于外用制剂咋搞，我不知道。

dengjianyyy

你可以评估一个下一个品种最大日使用制剂的量来计算，适量总归还是会有一个最大量的，最多也只能把一瓶/支都涂了。
实在不行，是可以说明原因，只用10ppm来计算。

zlanylz

是否可以在分母上再加一个安全系数~~~反正PDE算出来的结果一般都比较大~~

门门

门门 发表于 2025-3-3 17:01
纠正一下最后一个问号。
PDE就已经是每日了。

用PDE算，需要知道的是下一个产品的日剂量。
你下一个产品也是外用啊？那更不知道了。

花儿朵朵dan

门门 发表于 2025-3-3 18:23
用PDE算，需要知道的是下一个产品的日剂量。
你下一个产品也是外用啊？那更不知道了。

对，下一产品也是外用，外用制剂车间，产品全是外用的

ab1985

在外用制剂的清洁验证中，残留限度的计算需要根据具体情况选择合适的评估方法。以下是针对您问题的详细分析：
1. 10ppm方法的适用性
10ppm方法：这是一种常用的残留限度计算方法，适用于无法获取日剂量或PDE值的情况。其原理是残留物在下批产品中的浓度不超过10ppm（即10mg/kg）。
适用场景：如果外用制剂没有明确的日剂量，且无法获取PDE值，10ppm方法可以作为默认的评估标准。
局限性：10ppm方法较为保守，可能无法充分反映实际风险，尤其是在残留物毒性较低的情况下。
2. 日剂量千分之一方法的适用性
日剂量千分之一方法：通常用于口服制剂，基于残留物在日剂量中的占比不超过千分之一（即0.1%）来计算残留限度。
适用场景：对于外用制剂，如果药品使用方法为“适量涂抹”，且没有明确的日剂量，这种方法可能不适用。
特殊情况：如果能够通过文献或临床数据估算出外用制剂的日剂量，可以考虑使用该方法，但需要充分论证其合理性。
3. PDE方法的适用性
PDE方法：基于毒理学数据，计算残留物的允许日暴露量（PDE），然后根据设备表面积、批量等因素计算残留限度。
适用场景：如果能够获取残留物的PDE值，这种方法是最科学和合理的。
无日剂量的情况：即使外用制剂没有明确的日剂量，PDE方法仍然适用，因为PDE是基于毒理学数据计算的，与给药途径无关。
实施步骤：
获取残留物的毒理学数据（如NOAEL、LOAEL等）。
根据ICH Q3C或相关指南计算PDE值。
结合设备表面积、批量等因素计算残留限度。
4. 综合建议
优先使用PDE方法：如果能够获取残留物的毒理学数据，建议优先使用PDE方法，因为这种方法更科学、更符合风险评估的原则。
10ppm方法作为补充：在无法获取PDE值或日剂量的情况下，10ppm方法可以作为默认的评估标准。
结合实际情况：根据外用制剂的特点（如给药途径、使用频率、残留物毒性等），选择最合适的评估方法，并充分论证其合理性。
5. 法规与指南参考
ICH Q3C：提供了PDE计算的具体方法和毒理学数据评估的指导。
PIC/S PI 006-3：清洁验证指南，建议根据残留物的毒性和给药途径选择合适的评估方法。
GMP要求：确保清洁验证残留限度的计算符合药品生产质量管理规范（GMP）的要求。

花儿朵朵dan

ab1985 发表于 2025-3-4 08:20
在外用制剂的清洁验证中，残留限度的计算需要根据具体情况选择合适的评估方法。以下是针对您问题的详细分析 ...

谢谢老师指导！现在就是有一新产品，知道他PDE，计算公式不是需要PDE/下一产品日剂量么，下一产品日剂量不知道，我是不是可以估算一个。

ptq518

如果PDE数据表明该产品不是高有害产品（非高毒高活），那么10ppm足够了，没有必要再用其他方法进行计算；如果PDE数据表明该产品是高有害品种（高毒高活），那么估算一个最大日治疗剂量就有必要

18744573773

如果都是外用药，清洁限度还用算？给个50ppm，都行。风险太低了，甚至不计算清洁残留限度只是肉眼又能怎么样那。但是你这条生产线但凡有一个口服的，三种方法都得计算，比较一个最低的。

花儿朵朵dan

18744573773 发表于 2025-3-5 09:01
如果都是外用药，清洁限度还用算？给个50ppm，都行。风险太低了，甚至不计算清洁残留限度只是肉眼又能怎么 ...

都是外用，这么宽松的吗

江鱼眷夏

个人经验呢，最保险是找有临床经验的医生问，自己评估的数据没有太大的意义。你是外用药没必要搞这么高端，风险有限。
我家有一个注射剂就是说明书和参比都没有明确的最大日用量，后来让临床部联系的医院。在临床上确实是有一套使用标准的。后来是按照这个临床用法计算的。
这个问题容易跨行业，只凭咱们药学上的经验的话会走错路，在临床上往往有很明确的答案。