各位大神们，请教一下，DMSO在液相中能否去当做稀释剂，会有什么影响？求大神解答

芋头zas

最近在做一个液相分析方法的转移，研究方在方法中使用的是纯的DMSO去当稀释剂，研究方无任何杂峰干扰的影响。但在接收方这里一走空白DMSO就出各种各样的杂峰，且没有逐渐减小的趋势，开始调查（上在线过滤器和捕集柱、更换仪器、更换同型号色谱柱、更换DMSO的品牌、更换VWD检测器为DAD、更换液相小瓶、更换洗针方式），这些都试过了，均没有好转，有无大佬分析解答一下有可能是什么原因导致的

机智鼠

DMSO（二甲基亚砜）作为液相色谱中的稀释剂使用，在理论上是可行的，但需注意其对分析系统的潜在影响。根据《中国药典》2020年版四部通则中关于有机溶剂残留量的检测方法指导原则，虽然未直接提及DMSO作为稀释剂的具体规定，但在实际操作中应考虑到DMSO可能带来的干扰问题。

您提到的现象表明，接收方实验室遇到了与DMSO相关的杂峰问题。这可能源于多个因素：首先，不同批次或品牌的DMSO纯度差异可能导致杂质含量不同；其次，仪器配置、色谱柱状态以及样品处理方式等都会影响最终结果。特别是当使用高浓度DMSO时，更容易出现基线漂移或产生额外信号。

建议进一步排查以下几个方面：
1. 确认所购DMSO是否符合分析级标准，并检查其具体纯度规格。
2. 考虑降低DMSO用量或者寻找替代溶剂进行测试。
3. 优化流动相组成，尝试调整pH值或添加缓冲盐以改善分离效果。
4. 如果条件允许，可以通过质谱联用技术来识别这些未知化合物的身份。

此外，《药品生产质量管理规范》(GMP)要求对于关键试剂的选择和使用必须经过验证确保不影响产品质量。因此，在正式采用前还需完成充分的方法学考察工作。希望以上信息能够帮助到您！

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

落幕灬

梯度洗脱还是  流动相方面的有去排查过么

芋头zas

落幕灬 发表于 2025-1-16 13:02
梯度洗脱还是  流动相方面的有去排查过么

流动相走空针，以及扎纯乙腈是没有任何杂峰的，所以把目标怀疑在了DMSO和系统或者方法里面反应了什么身上，目前是不太清楚......梯度在开发方那边也等比例的去加过有机相改变梯度，没有问题

416301116

DMSO好多用的都是GC级别，市面上应该有HPLC级别的，因为是用于HPLC实验，所以可以考虑换成HPLC级别的试一下

落幕灬

感觉可以尝试使用不同批次或不同供应商的DMSO然后对比下色谱图。DMSO还是比较容易吸水的，是不是可能储存不当导致的？这个有试着用0.22um的滤膜去过滤么，有可能存在一些污染；试剂的纯度也可以考虑下；之前在做某个项目的时候空白用HPLC级别的甲醇基线就是有问题，换成了LC-MS就可以了，四氢呋喃也碰到过 不同厂家跑出来的空白色谱图就是不一样

芋头zas

416301116 发表于 2025-1-16 13:08
DMSO好多用的都是GC级别，市面上应该有HPLC级别的，因为是用于HPLC实验，所以可以考虑换成HPLC级别的试一下

DMSO GC顶空级以及HPLC级的，研发方走过也都是没有问题，然后我们这边拿他们一样走过的试剂，走出来也还是有问题

预感

走空针没有杂峰，用作稀释剂溶解物质降解吗？临用现配试验下？

yanbei

叫接收方洗一下仪器，或者叫接收方问一下仪器工程师

W123309784

DMSO残留很大   而且不易被洗脱    建议使用赛默飞的高效或是超高效液相进行有关DMSO的液相检测。现在使用的设备中出现了 空白干扰且不能清洗干净的情况  大概率是DMSO残留在系统   高度怀疑在进样针和针座附近（安捷伦）或是小抹布（waters）。处理方式：使用HPLC级别的异丙醇低流速（0.1-0.2）冲洗过夜  使用两通；然后在使用HPLC级别的纯甲醇   低流速（0.3-0.5）冲洗半天  流速升至（1.0-2.0）冲洗2h （均使用两通）  再手动用纯甲醇清洗针以及针座。

jingpaiqc

稍微麻烦点，第一从杂质上考虑，你仔细分析杂质的变化情况，控制好变量，逐步排查出根源。这种问题思路设计非常重要。

芋头zas

预感 发表于 2025-1-16 13:29
走空针没有杂峰，用作稀释剂溶解物质降解吗？临用现配试验下？

走空针是没有杂峰的，稀释剂 也就是纯的DMSO进样是有特别多杂峰的，这些杂峰对用稀释剂稀释的样品主峰有干扰

芋头zas

yanbei 发表于 2025-1-16 13:35
叫接收方洗一下仪器，或者叫接收方问一下仪器工程师

柱塞杆密封垫，主动阀阀芯，排液阀阀芯，对相关的部位进行了简单清洗，还是存在杂峰干扰

预感

再麻烦就是对杂质峰定性，逐个分析了

loveaysl

拿的对方同样的小瓶？
这就可以排除试剂、进样瓶因素，在系统方面找原因
系统包括流动相、色谱柱、仪器
可以拿对方没问题的流动相、色谱柱来实验
如果还有，说明问题出在仪器
仪器可能性比较多，使用对方型号一致的仪器，确认管路材质相同
如果还有，好好冲仪器吧，冲不干净就得挨个换配件测试了。