无参比制剂的冻干产品可以进行重大变更吗？

研发制剂小菜鸡

各位行业大佬，早上好！
      小菜鸟又来请教各位前辈了！请问各位大神，我司有几个冻干产品，想对其生产工艺进行变更，原工艺是有活性炭吸附的，现在2023年版GMP要求建议去除活性炭，我司想按照GMP的建议去除活性炭，GMP中说去除活性炭要获得国家药品监督管理局的批准，我想问如果我司通过对原辅包的细菌内毒素进行控制并通过三批工艺验证研究证明该产品经过对原辅包的细菌内毒素的控制，产品质量是符合相关要求的，变更前后产品质量是保持一致的，那我是否可以按照微小变更走年报呢？这个如果走年报的话，是否会有被药监局老师质疑评估不充分要求整改的风险呢？如果我司想稳妥起见，走重大变更研究，但该产品又没有参比制剂，只能和变更前做质量对比，审评老师又是否可以接受不和参比制剂作对比，仅和变更前产品做对比的研究呢？这几个冻干产品的小水针注射液又都是可以终端灭菌的，且都有参比制剂，目前已有别的生产厂家通过一致性评价，那像这种，冻干产品存在可以耐受终端灭菌的注射液，那冻干产品申请重大变更，审评老师会质疑它的立题合理性吗？这个重大变更研究会不会呗驳回？

机智鼠

您好！关于您的问题，根据《药品生产质量管理规范》（GMP）和相关法规要求，对于无参比制剂的冻干产品进行重大变更时，需要获得国家药品监督管理局的批准。虽然您提到通过对原辅包的细菌内毒素进行控制并通过三批工艺验证研究证明产品质量符合相关要求，但是否能够按照微小变更走年报还需考虑其他因素。

首先，根据《药品注册管理办法》第20条规定：“对已上市药品改变剂型、规格、给药途径等可能影响药品安全性、有效性的变更，应当按照新药申请的程序进行审批。”因此，对于去除活性炭这一重大变更，建议您按照新药申请的程序进行审批。

其次，即使您已经进行了三批工艺验证研究并证明了产品质量符合相关要求，但在没有参比制剂的情况下，审评老师可能会质疑评估不充分。为了稳妥起见，建议您在申请重大变更前与审评部门进行沟通，了解他们对此类变更的具体要求和评估标准。

最后，关于冻干产品存在可以耐受终端灭菌的注射液的情况，如果该冻干产品已经通过了一致性评价并且有别的生产厂家通过一致性评价，那么在申请重大变更时，审评老师可能会质疑其立题合理性。因此，在申请重大变更前，建议您与审评部门进行沟通，了解他们对此类变更的具体要求和评估标准。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

陈a3630045

你这个整的有点大了，硬要把一个重大变更（工艺变更）给按照微小变更，肯定不合适吧，建议先跟省局沟通，看如何进行定级？

wzzz2008

机智鼠 发表于 2025-1-15 08:34
您好！关于您的问题，根据《药品生产质量管理规范》（GMP）和相关法规要求，对于无参比制剂的冻干产品进行 ...

给你叫了鼠鼠，但这次他好像有点飘了，在胡说八道

雅竹

有碳改无碳不是微小变更吧 算重大变更了。

19808223549

微小不了工艺都变了

陈陈vui

老师，我司也可提供国内外参比制剂，对照药品等，欧盟，日本以及一些小众国家都有渠道，可以加我微信13501525149，提供调研报价服务