清洁验证

发多少

如果淋洗法采用额外加水的方法来取样，那么微生物的可接受标准怎么确定，通过表面微生物的标准然后根据淋洗液体积来计算淋洗液可接受的微生物标准么？

机智鼠

淋洗法通过额外加水取样时，微生物可接受标准应基于表面微生物的标准，并考虑淋洗液体积进行调整。具体而言，需参考相关法规和指南，如无菌附录1中接触碟法的微生物标准（例如C级表面微生物标准为小于等于25cfu/皿或小于等于25cfu/25cm）。同时，清洁验证还应综合考虑设备使用情况、清洁剂和消毒剂的使用、取样方法和位置等因素。在实际操作中，建议制定详细的清洁验证方案，包括风险评估报告，并连续进行多次成功的清洁验证以确保结果的重现性和准确性。

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发多少

原料药的残留计算公式中日剂量如何确定？

shl9308

根据制剂最大日使用剂量确定

机智鼠

在原料药的清洁验证中，残留计算公式中的日剂量确定是一个关键步骤。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）和相关指南，日剂量通常指的是患者每日服用的最大剂量。具体确定方法如下：

1. **参考临床用药信息**：首先应查阅该原料药的临床使用说明书或药物专论，获取推荐的成人最大日剂量。

2. **考虑特殊人群**：对于儿童、老年人及肝肾功能不全的患者，可能需要调整剂量。此时需参考相关指南和文献，如《中国药典》或FDA/EMA发布的指导原则。

3. **法规依据**：《药品注册管理办法》第三十四条要求，药品的安全性和有效性评价应当基于充分的科学数据，包括临床试验结果和毒理学研究等。因此，在确定日剂量时，还需综合考虑这些因素。

4. **专家咨询**：当上述资料不足以明确日剂量时，可以咨询药物研发领域的专家意见。

综上所述，原料药残留计算中的日剂量确定应基于权威的临床数据和专业指南，并遵循相关法规的要求。

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1. **考虑表面微生物标准作为基础**
   - 首先，表面微生物标准是一个重要的参考依据。例如，在药品生产洁净区，A级洁净区表面微生物（接触碟法）标准一般要求每碟（φ55mm）不超过1CFU；B级洁净区每碟不超过5CFU等。如果要通过淋洗法额外加水取样来确定微生物可接受标准，可以考虑将表面微生物标准作为转换的基础。
   - 假设一个设备表面面积为S平方米，表面微生物标准为每平方米N CFU（这个标准可以根据洁净区级别等相关规定换算得到）。当采用淋洗法时，淋洗液体积为V升，理论上可以根据表面微生物标准推算淋洗液中微生物的可接受标准。
   - 计算方法：设淋洗液中微生物可接受标准为M CFU/L，则\(M=\frac{N\times S}{V}\)。例如，某B级洁净区设备表面面积为1平方米，按照B级表面微生物标准每平方米允许\(5\times10^{4}\)CFU（换算后的标准），淋洗液体积为10L，则淋洗液中微生物可接受标准\(M = \frac{5\times10^{4}\times1}{10}=5\times10^{3}\)CFU/L。
2. **考虑淋洗效率和回收率**
   - 然而，上述计算只是理论值，实际情况中，淋洗过程并不能保证100%将表面微生物洗入淋洗液中，所以需要考虑淋洗效率。淋洗效率与设备表面材质、微生物与表面的附着程度、淋洗液的性质（如表面张力、pH值等）等因素有关。
   - 可以通过实验来确定淋洗效率。例如，用已知微生物数量的标准菌株（如金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等）接种在与实际设备相同材质的测试板上，按照预定的淋洗方法进行淋洗，然后测定淋洗液中的微生物数量，计算淋洗效率。假设淋洗效率为E（E为实际洗下微生物数量与接种微生物数量的比值，取值范围在0 - 1之间），则淋洗液中微生物实际可接受标准\(M'=\frac{M}{E}\)。
3. **结合历史数据和风险评估**
   - 参考历史数据也是很重要的。如果企业有类似设备或工艺的淋洗微生物检测历史数据，这些数据可以作为确定可接受标准的参考。例如，过去多次淋洗检测中，淋洗液微生物数量的平均值、最大值等数据，可以帮助判断当前淋洗法微生物可接受标准的合理性。
   - 同时，进行风险评估。考虑淋洗液中微生物对后续生产过程的影响，如对产品质量（是否会导致产品微生物污染）、对生产工艺（是否会干扰其他工艺环节的微生物控制）等方面的风险。如果淋洗液用于直接接触药品的设备清洗，那么微生物可接受标准应该更严格；如果是对非关键设备或远离产品生产流程的设备清洗，可接受标准可以适当放宽。根据风险评估结果，对计算得到的淋洗液微生物可接受标准进行适当调整。