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本帖最后由 偶尔范范小糊涂 于 2024-11-16 18:25 编辑
哪些分析方法要验证、确认？
对于分析方法验证，曾经一直以为——非药典的分析方法需要验证。 因为分不清楚验证与确认，还有一些极端的做法——所有分析方法都验证（多做不会错）。
1）原料药 ICH Q7 12.8 Validation of Analytical Methods 12.80 Analytical methods should be validated unless the method employed is included in the relevant pharmacopoeia or other recognised standard reference. The suitability of all testing methods used should nonetheless be verified under actual conditions of use and documented. 除非采用的方法在相关药典或其他认可的标准方法中有记载。所有使用的试验方法的适用性应当按照真实使用状况进行确认，并记录在案。 即：
2）制剂 EuGMP: Part 1 Chapter 6: Quality Control Testing 6.15 Testing methods should be validated. A laboratory that is using a testing method and which did not perform the original validation, should verify the appropriateness of the testing method. Alltesting operations described in the marketing authorisation or technical dossier should be carried out according to the approved methods. 应当验证分析方法。没有进行初始验证(original validation) 而使用分析方法的实验室，应当确证检验方法的适用性。 所有上市许可或技术提交文件中描述的检验操作都应当根据批准的方法执行。
重点： 如果Original validation不是你这个实验室做的，你要做确认。 认可的药典方法视为已经做了验证，但你需要做确认，证明你用药典方法检验你的产品，是能够保证药品适用于其预期用途的。 上市申报资料里至少有Original validation数据（如果有技术转移，可能还有转移验证。转移验证要求 按照6.37-6.40中） 而这个确认不是要求提交审批的数据（即CTD资料不要求递交）。
Technical transfer of testing methods 6.37 Prior to transferring a test method, the transferring site should verify that the test method(s) comply with those as described in the Marketing Authorisation or the relevant technical dossier. The original validation of the test method(s) should be reviewed to ensure compliance with current ICH/VICH requirements. A gap analysis should be performed and documented to identify any supplementary validation that should be performed, prior to commencing the technical transfer process.
6.38 The transfer of testing methods from one laboratory (transferring laboratory) to another laboratory (receiving laboratory) should be described in a detailed protocol.
来说说这个Original validation（初始验证）。 Original validation（初始验证）就是对分析方法做的第一次验证吗？ EuGMP在分析方法验证中专门提到没有对方法做初始验证的实验室要做确认。 结合上下文意思，以及后面技术转移部分的内容， 初始验证并不是指你这个实验室对这个方法的第一次验证，而是指：一个经验证的方法的第一次被验证和认可。 所以，药典方法你不用验证，因为它已经被权威机构做了初始验证。你需要做的是确认。
3）PA/PH/OMCL (13) 82 R5 – Validation and Verification of Analytical Procedures EDQM的官方实验室OMCL关于分析程序的验证/确证指南(PA/PH/OMCL (13) 82 R5 Validation/Verification of Analytical Procedures，将要验证/确认的分析方法的分为了8类。 重点说一下如下类别： 来自制造商（1st MAH）的经验证的分析方法 将原料药的分析方法用于制剂
1st MAH是指药品由对所用的方法做初始验证(validate the original method used)的持有人制造。
2nd MAH是指药品由另一个没有对所用初始方法进行特定验证的制造商制造。（即国内的方法是研发机构开发和验证，转移给生产商的）
对于来自1st MAH的方法，它的验证数据是初始验证，有全面的验证数据，也经过了官方的审批，所以在OMCL来说也是认可的方法。
所以OMCL都不做验证而只做确认。而其它的方法，包括来自2nd MAH的方法，OMCL要视具体情况来做验证或不同程度的确认。
对于来自2nd MAH的已批准的原料药有关物质分析方法，和非药典方法的原料药有关物质分析方法，
OMCL在做方法验证的专属性时，都特别要求为：Specificity (impurity profile).
4)中国GMP 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：
（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。
（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：
1.采用新的检验方法；
2.检验方法需变更的；
3.采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；
4.法规规定的其他需要验证的检验方法。 （三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。
5） USP 1226 Users of compendial analytical procedures are not required to validate these procedures when first used in their laboratories, but documented evidence of suitability should be established under actual conditions of use. 在其实验室首次使用时，不需要验证药典方法。但应在实际使用条件下建立实用性的文件证据。 在美国，按照21 CFR 211.194(a)(2) cGMP 其中规定，所有检测方法的适用性应在实际使用条件下进行验证。
6）European Pharmacopoeia 5.26. IMPLEMENTATION OF PHARMACOPOEIAL PROCEDURES （有关讨论，参见：https://www.ouryao.com/thread-712706-1-1.html）
小结：1. 建立SOP，规定哪些方法做验证，哪些做确认，以及验证和确证怎么做。可以参考OMCL指南表1-3的思路。
2. 使用的分析方法，如果是药典方法，不用验证，但要确认它对自己产品的适用性，尤其关注杂质谱与方法的专属性和检测能力；如果不是认可的药典方法，要按照ICH指南验证。
3. 用别人的被批准的方法，包括我们的原料、生产过程控制、确认活动中用的方法，因为不是药典方法，也不是被批准的方法，但也不是你自己建立的方法（比如来自于行业标准、供应商提供的方法等），你不是初始验证方，所以要根据你能取得的验证数据及其全面性，以及方法对你的质量决策的风险，来决定你是验证还是确认，具体做什么才适当。
笔记参考：卡瑞法 从Cipla的483信说起
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发表于 2024-11-16 18:18:24
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