PMDA关于是否需要变更管理的判断不合规的事例

sailpharma

日本药监管理机构PMDA于2024年6月28日在官网发布了《关于判断是否需要变更管理》的事例，这是与日本GMP省令第十四条第一款第一项相关的缺陷事项。这也是是其提醒生产企业注意质量管理的第14号GMP缺陷事项速报（橙色信）。

日本GMP省令中规定，变更“原料、材料或产品的标准或生产规程等”时，应评估该变更对产品质量及批准事项的影响。而此次橙色信中介绍的是关于企业在做变更试验方法时，判断是否需要变更管理的过程中的不合规操作的案例。

●不需要变更管理的判断

该生产工厂使用HPLC进行产品纯度检查后，发现在主峰后紧接着出现了一个平常不会出现的峰，启动OOS调查后推断出原因是所用色谱柱不合适。因此变更了检测方法，改为采用已确认不会出现该异常峰的其他制造商生产的色谱柱进行检测。变更前后的色谱柱填充剂都是苯基类，基材类别相同，因此QC部门判断不需要变更管理，最终并未评估该变更对产品质量及批准事项的影响。

此外，尽管新色谱柱的填充剂与之前色谱柱填充剂的取代基不同，不符合批准书中规定；并且使用新色谱柱进行的试验中有关物质的洗脱位置发生了较大变化，QC部门也未考虑实施分析法验证等措施。

橙色信指出了该案例中存在的两个问题。

·        首先，未考虑变更试验方法后进行分析方法验证的必要性等问题，如果无法保证分析性能（特异性、准确度、精密度、定量限、检测限等），则有无法获得正确的试验结果的风险。

·        其次，如果采取了基于不适当的实验结果判定药品的放行等行为，就存在有可能使未能达到原定目标质量的不良药品流通于市场的风险。

●变更管理是否只是流于形式？

橙色信中指出该案例的检查要点是：

·        有关是否需要变更管理的问题，不是由所在部门单独做出判断，而是要考虑是否与变更管理负责人等熟知变更管理的人员商量后再判断？

·        在掌握批准事项的基础上，实施相关变更时，是否有联系上市许可持有人（及MF国内管理人）？

即使该变更取得了满足预期目的的结果，也还是有可能影响预期目的之外的其他部分。PMDA呼吁大家应在考虑上述事项，能够无遗漏任何风险的基础上评估变更，大家在变更过程中要充分考虑变更的内容及产品特性进行讨论、并且理解批准书及原料药等注册主文件（MF）的内容，与上述文件相关人员充分交流，再度确认是否陷入了“流于形式的变更管理”中。

嘉帆医药从事日本GMP咨询和PMDA检查翻译专业服务15年，在过去的业务中目睹了中国药企业许多GMP不合规事例，搜集整理了常规的缺陷事项和PMDA检查关注的要点。欢迎有产品出口日本的药企来交流。嘉帆医药的专业翻译服务支持协助贵司顺利应对各国官方检查。

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学习了，谢谢提供分享。