悬浮粒子

KIDp3e

求教，无菌制剂A级、B级悬浮粒子动态监测过程中，采样设备采样量大概是28.3L/min，每分钟会显示该分钟粒子数，系统自动乘以35倍换算成每立方米的粒子数，导致经常出现粒子报警，这种情况如何处理，可以不记录超标原因吗？

余生少年

设置采样量1000L不就可以了，为啥要测1分钟再去折算呢

卢鑫鑫

有报警必须记录。
大粒子超还是小粒子超？如果设备和层流没问题的话小粒子不怎么会超标，至于大粒子超标的话可以换个策略，报警机制改一下，风险评估里写清楚就行，比如选择X35倍计数，连续3分钟超标则记录一次报警信息（因为大粒子如果连续3分钟都检测到有1个以上的粒子，那基本可以排除偶发干扰），还有可以选择累积35min计数触发报警，但是这种报警机制在报警后自净的时候你需要等待自净35min后合格消警了才能下一步操作

chinsss

一、在线粒子监测系统采样速率为28.3L/min（采样1（立方米）需要35.3min），1分钟采集一个数据，经过数据的处理后，转化成GMP要求的个数。实际显示的数据为单位转化后处理过的数据，如果测得的粒子数量为n个，则换算成每立方米采集数据将以35.3×n显示，该数值仅为1分钟内的粒子水平，不能真实的反应当时的环境情况，所以对于报警数据的处理需要回顾前35分钟共计流量1（立方米）的数据来判定实际环境情况。实际测得的粒子数在系统(采样数据)报告中查看。
二、XX人员应在生产前开启在线粒子35min进行环境确认，确认无异常后通知生产操作人员进行无菌组装直至生产结束。在监测过程中实时关注在线粒子的情况，并对监测数据及报告进行确认。
三、在线粒子监测过程中出现预警时，提醒生产操作人员注意当前操作活动的行为规范，不做处理，正常生产。
四、报警点位于灌装A级，操作人员应立即停止生产，监测QA人员立即对报警的数据进行分析，统计前35分钟的总计粒子数，判定统计后的数据是否超过了限度标准。若统计结果未超报警限或原因明确且对产品质量无影响则粒子报警恢复后继续生产；若统计后结果超报警限，则通知生产操作人员将所有暴露的瓶子及报警时间段内生产的产品全部清除，开始环境自净，连续监测35分钟，如果结果合格，则可以继续生产。如果继续超标则按偏差程序进行处理。
五、报警点位于B级背景，操作人员应立即停止生产，监测QA人员立即对报警的数据进行分析，统计前35分钟的总计粒子数，判定统计后的数据是否超过了限度标准。若统计结果未超报警限或原因明确且对产品质量无影响则粒子报警恢复后继续生产；若统计后结果超报警限，开始环境自净，连续监测35分钟，如果结果合格，则可以继续生产。如果继续超标则按偏差程序进行处理。
六、如果出现偶然超报警限的报警，原因明确的需要备注，可继续生产，如果出现了不良趋势或连续的报警则立即停止生产。由于产品本身容易产生液滴，所以允许灌装监测点偶尔出现有≥5.0（微米）的粒子超标情况。
七、报警时间、粒径、数量、报警原因、数据分析记录于XX记录中。

chinsss

卢鑫鑫 发表于 2024-6-25 15:18
有报警必须记录。
大粒子超还是小粒子超？如果设备和层流没问题的话小粒子不怎么会超标，至于大粒子超标的 ...

报警机制改的话需不需要补充验证呢？如果可以利用现有的资源通过文件管理描述来描述清楚不是可以简单很多呢？

老K

chinsss 发表于 2024-6-25 15:21
一、在线粒子监测系统采样速率为28.3L/min（采样1（立方米）需要35.3min），1分钟采集一个数据，经过数据的 ...

专业

19812340037

应该是用了PMS设备吧，在你们的文件中写明：对环境和产品质量不影响且明确的原因，发生报警时暂停生产填写相关记录，等粒子恢复后继续生产即可。要是未知原因就要提偏差调查了。
三楼的大神说的专业

胡汉三12

3楼太专业了

lhm

跟着在线监测系统一起，会有一个修改软件，或者和厂家要一下这个软件，如果不想记录、体现和调查超标情况，可以修改超标的数据。（这段掐了，别播）。出现超标情况肯定是要停机调查原因，按照公司文件要求进行处理。

卢鑫鑫

chinsss 发表于 2024-6-25 15:26
报警机制改的话需不需要补充验证呢？如果可以利用现有的资源通过文件管理描述来描述清楚不是可以简单很多 ...

要做补充验证呢，我们当时用的PMS的设备，软件不可选报警机制，但是厂家可以进行程序设定，选了第一种报警机制，连续超标3分钟进行记录，然后做的补充验证。现在用的奥星的设备，软件有一个选择项，可以自主选择报警机制，在3Q的时候三种报警机制都做了验证