原料药的生产精制问题

高武

请教蒲友门一个关于生产的问题：产品精制工序单独一本批生产记录，固定投料量，粗品数量不够，计划用其他批次的成品零头（几十公斤）混合粗品一起进行精制，想请教一下这个操作算是返工和重新加工，或者就是正常批次

DJH

如果以前没有这么做过，那么需要走变更，验证后上报变合规了

鬼使神差

原料药附录
第三十一条 原料药或中间产品的混合：
（一）本条中的混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。将来自同一批次的各部分产品（如同一结晶批号的中间产品分数次离心）在生产中进行合并，或将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工，可作为生产工艺的组成部分，不视为混合。
（二）不得将不合格批次与其它合格批次混合。
（三）拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。
（四）混合操作可包括：
1.将数个小批次混合以增加批量；
2.将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。
（五）混合过程应当加以控制并有完整记录，混合后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。
（六）混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每个单独批次。
（七）物理性质至关重要的原料药（如用于口服固体制剂或混悬剂的原料药），其混合工艺应当进行验证，验证包括证明混合批次的质量均一性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）的检测。
（八）混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应当对最终混合的批次进行稳定性考察。
（九）混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次产品的生产日期确定。
第三十二条 生产批次的划分原则：
（一）连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批。
（二）间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。

我比烟花还寂寥

一般合成，都是固定第一步投料，后面有投料比，根据实际产出执行就行。不建议你们固定粗品投料量
1、我们之前有销售剩余的零头，有零头混合在一起重新精制下
2、你这种方案，可以考虑这样，成品按粗品标准检测下，然后合并投进去

恶痞花花

最近一直都是这个问题，混批到底算不算工艺变更，合规性如何管理，都得看地方省局的意见

飞鹰919

这已经不是返工还是重新加工的问题了，拿成品混粗品再精制，但凡被查到妥妥的一条重大缺陷。

砥砺前行n66

首先你这个产品有没有返工或重新加工的工艺，没有工艺就违规，其次若有相应工艺，成品零头再次精制走返工流程未尝不可。

吴先生666

飞鹰919 发表于 2024-2-29 14:10
这已经不是返工还是重新加工的问题了，拿成品混粗品再精制，但凡被查到妥妥的一条重大缺陷。

不是吧？我觉得问题不大

吴先生666

砥砺前行n66 发表于 2024-2-29 14:15
首先你这个产品有没有返工或重新加工的工艺，没有工艺就违规，其次若有相应工艺，成品零头再次精制走返工流 ...

赞同，你说的最准确

高武

我们是销售国外的，而且返工是GMP规定的，按照原有工艺返工，这里的难点是一部分是中间体，一部分是成品，怎么在流程上合规化，计划是通过偏差和风险评估的方式

williams1

想法很前沿啊，佩服。

NG吴qdw

高武 发表于 2024-2-29 14:27
我们是销售国外的，而且返工是GMP规定的，按照原有工艺返工，这里的难点是一部分是中间体，一部分是成品， ...

个人觉得走中等变更好一些，将返工纳入注册工艺，然后在返工工艺里规定可以单独返工，也可以和某批粗品合并返工。偏差可能不太讲得通，因为你不是单独返，和某批粗品一起返，这就影响了在产批次质量与批量，影响质量是偏差，影响批量是变更。供参考。

高武

NG吴qdw 发表于 2024-2-29 15:02
个人觉得走中等变更好一些，将返工纳入注册工艺，然后在返工工艺里规定可以单独返工，也可以和某批粗品合 ...

批量是没有影响的，固定批量，我们是扣除水分计算投料量的，主要是质量和合规方面的考虑

百草苑

正常批次，混批。