“CGT每日一问”：Q36 多个工艺同时变更，可比性研究怎么做？

姣妹崽

问题：当优化生产工艺同时发生多个变更时，期望进行什么类型的可比性研究？

应对所有生产变更进行风险评估，以确定变更是否有可能对产品质量产生负面或正面影响。风险评估应包括对各种产品属性和工艺参数的评估，以评估产品质量，并使用能够灵敏检测出产品质量存在有意义的差异的分析方法。伴随生产变更同时发生的变更越多，即使很小的变更，影响产品质量的风险就越大。对生产工艺的重大改变需要进行可比性研究，以证明产品质量和安全性没有受到影响。根据具体的变更程度，同时发生的多个小的变更可以被认为是重大的变更。如果有重大变更，则需进行风险评估和进行可比性研究以确定对产品的潜在影响。

可比性研究设计应解决风险评估中确定的风险。作为风险分析的一部分，应确定最合适的工艺时间点来检测质量属性的变化。这可能需要在生产的多个阶段进行评估，例如：过程中或终产品。根据变更的类型以及基于申办方对作为临床安全性和有效性预测因素的产品质量属性的理解程度，可能需要纳入额外的质量表征研究或临床前研究来支持可比性评估。

为了确定支持生产变更所需的数据量，需要考虑生产变更发生的阶段。如果在早期临床开发阶段，可比性评估通常侧重于证明产品安全性保持不变，而为了支持上市申请而进行的后期临床研究则需要证明变更对产品安全性和有效性没有影响，建议在启动旨在支持上市申请的关键临床研究之前，应确立好商业化生产工艺并进行良好质控。

生产工艺的变更也可能影响产品或中间体的稳定性和有效期，可能也需要进行额外的稳定性研究。

weenielee

赞同，同时多个变更可以通过风险评估的手段来实施，但是可比性研究需要各个步骤拆解，需要对工艺和质量控制很深的理解。

xqliu

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fjwmq2005

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老喵的小猫

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范范aru

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aas2231

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爱笑的天使

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