产品共线评估

落叶归根12

请教各位老师，药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）中对于药品共线中高活性药品共线给予了建议规定，并根据OEB进行了等级划分。请问大家对于高活性药品是如何判定的，目前我们的思路是先查询产品的OEB等级（大部分没有）再查询产品OEL，计算OEB；1.以上做法是否合理，有没有更好的方法？2.如果以上两种均无法获得的情况下，下一步如何判定？感谢！感谢！感谢！

汉字太少

印象里好像有“高活性”的概念。

栗子7

高活性物质 (highpotencysubstances)是指只需微量 (微克甚至纳克)就能够对生物体产生高度生物效应或生物作用的生理活性成分。 高活性物质包括生物体自身合成的高生物活性物质和人工合成的高活性化学品。 高生物活性物质包括内分泌细胞分泌的具有调节生物体生理状态和功能的激素，活细胞产生的具有生物学催化活性的蛋白质——酶，以及干扰素、抗生素、淋巴因子、抗体等。

https://www.ouryao.com/thread-274845-1-1.html

百度了一下，答案还是回到论坛

明天你将在哪里

有产品共线指南，找来看看。

落叶归根12

tanya0906 发表于 2023-9-1 09:05
高活性物质 (highpotencysubstances)是指只需微量 (微克甚至纳克)就能够对生物体产生高度生物效应或生物作 ...

感谢老师，帖子内容写了一下高活性药物的定义，我想咨询一下有没有具体的计算方法或标准（也许标准就是共线质量管理征求意见稿中的OEB等级划分），就是定量计算的方式

RioZhang

如图所示，找不到的物料只能自己评估了。

落叶归根12

RioZhang 发表于 2023-9-1 09:18
如图所示，找不到的物料只能自己评估了。

等级划分指南已经明确了，很多情况是产品的OEL值或OEB等级不好确定

RioZhang

落叶归根12 发表于 2023-9-1 09:21
等级划分指南已经明确了，很多情况是产品的OEL值或OEB等级不好确定

通用物料和原料药的OEL和OEB都是对应并可以检索的。如果是新和成的API只能自己去做毒理学研究。

落叶归根12

tanya0906 发表于 2023-9-1 09:05
高活性物质 (highpotencysubstances)是指只需微量 (微克甚至纳克)就能够对生物体产生高度生物效应或生物作 ...

查到在ISPE第7卷MAPP 基于风险的药品生产中有介绍，即OEL=ADE/10m3，但是很多新产品因为ADE/PDE还不成熟，相对较小，这样计算出来的OEL值也就太小了

落叶归根12

不知道未知的，使用LD50可不可以

落叶归根12

RioZhang 发表于 2023-9-1 09:25
通用物料和原料药的OEL和OEB都是对应并可以检索的。如果是新和成的API只能自己去做毒理学研究。

老师知道一般在哪可以检索到吗，我在USP-SDS上检索到有关我们的产品很少呢，谢谢

RioZhang

落叶归根12 发表于 2023-9-1 09:31
老师知道一般在哪可以检索到吗，我在USP-SDS上检索到有关我们的产品很少呢，谢谢

找一下大厂的MSDS，比如辉瑞、诺华。

xqliu

前两天在论坛里看到的，参考一下吧。


什么是 OEB 5 化合物？

OEB 5 化合物是活性药物成分，职业暴露等级 (OEB) 等级为 5，或 5 级职业暴露等级系统中最严重的等级。OEB 5 评级代表那些可能具有以下任何属性的 API：

高效（治疗剂量低于 0.5 毫克/天）；或者
低剂量时有显着的不良反应（危及生命、不可逆或严重致敏）；或者
在相关剂量下可能具有遗传毒性、致癌性或对生殖产生影响。
根据公司的具体条带系统，OEB 5 化合物的职业接触限值 (OEL) 通常小于 1 μg/m 3，或者 ADE 或允许每日接触量 (PDE) 小于 5 ug/天。该信息将列在特定活性药物成分的PDE 报告中。

应由职业毒理学专家来确定化合物是否应被指定为 OEB 5 等级。为了做出这一决定，毒理学专家必须审查所有相关的临床前和临床信息。

值得注意的是，在有足够的数据来正式制定数字职业接触限值 (OEL) 之前，化合物通常会被分配到职业接触范围。一旦有了更多的人类临床数据，就应该重新审视对特定 OEB 的分配，并制定数值 OEL。值得一提的是，所有 OEB 5 化合物都应有完整的 OEL 和 ADE/PDE 文件。

OEB 5 化合物的实例包括比马前列素、阿霉素、吉西他滨、长春新碱等。还需要注意的是，除肿瘤产品之外的化合物也可以是 OEB 5 化合物。例如，维生素 D3（也称为胆钙化醇）是一种 OEB 5 化合物。

您可以通过访问我们的OEL Fastrac 目录并购买相应的 OEL Fastrac 专着来确定您的化合物是否已被指定为 OEB 5 。如果您有新颖的化学实体或专有化合物，Affygility Solutions 的毒理学专家还可以帮助您为您的化合物分配 OEB。

控制 OEB 5 化合物的暴露
控制 OEB 5 化合物的职业接触很困难。它将需要最高级别的遏制（例如隔离器），不涉及开放式处理，通过经过验证的系统（例如高遏制值）进行封闭传输，以及最熟练的操作员。为了确保正确的系统到位，在处理 OEB 5 化合物之前，应由制药行业的工业卫生专家进行密闭验证。Affygility Solutions 的专家可以通过执行有效的化合物安全差距评估来帮助您确定您的设施是否已“做好 OEB 5 准备” 。我们在北美、欧洲、中东和亚洲进行了这些评估。

概括
不保护您的员工免受 OEB 5 化合物的职业暴露是有风险的，也是不负责任的社会责任。此外，如果控制或处理不当，交叉污染的风险很高，并可能导致监管警告信或产品召回。

与往常一样，如果您对强效化合物安全性或职业毒理学有任何疑问，请通过 Affygility Solutions联系我们。

发布于 2018 年 7 月 4 日 / 更新于 2021 年 6 月 21 日

Harris_He

职业暴露等级 (OEB) 等级为 5等同于高活