关于细胞制剂控制不溶性微粒、可见异物的讨论

姣妹崽

问：细胞制剂究竟要不要控制不溶性微粒、可见异物，如果需要控制，如何实施?

某技术：：咋控，把细胞碎尸了？
某QA：为啥不控制，打进人体也是会死人的
某某某：可见异物被评估为CQA
……
我们来康康各个法规指南咋写的~


《中国药典》第3部 人用基因治疗制品总论
基因治疗制品的质量检定至少应包括以下项目，但对不同的制品和生产工艺还需结合具体情况加以考虑。项目包括：鉴别试验、纯度和杂质、效价、含量、一般安全性试验（无菌、细菌内毒素、异常毒性检查等）、其他检测项目（包括但不限于外观（例如性状、颜色）、澄清度、可见异物、不溶性微粒、pH值、渗透压摩尔浓度、装量、水分、赋形剂、粒度和粒度分布、乳光、折射率、zeta电位、包封率、释放效应等。应根据相关制品的特性和剂型而定。）
根据细胞制剂是直接注射到人体的这一特性而言，可见异物、不溶性微粒理论上作为细胞制剂的CQA毫无疑问。


药审中心2022年5月发布的《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则》（试行）如此描述：检验项目一般包括鉴别、生物学活性、纯度、杂质、转基因拷贝数（如适用）、细胞数量（活细胞数、功能细胞数/比例等）和一般检测（如 pH、渗透压、无菌、支原体、细菌内毒素、外观、明显可见异物等）等。


药审中心2023年4月发布的《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则》（试行）如此描述：干细胞产品的质量标准项目一般包括： 细胞鉴别、 细胞活性（细胞活率、活细胞数、 功能细胞数、 群体倍增时间） 、纯度（如目的细胞比例） 、 生物学活性（如分化效率、 定量/半定量功能测定、标志物） 、 产品和工艺相关杂质、成瘤性/致瘤性（如适用） 、非预期分化、 微生物安全性（无菌、内毒素、 支原体、内外源病毒） 、 一般检测（外观、 pH 值、 明显可见异物、 渗透压摩尔浓度、装量） 等。


由此可见，细胞制剂对于明显可见异物应该有明确控制的。至于不溶性微粒，在两份针对细胞治疗产品特定的指导原则中并没有明确提出，相信也是考虑到细胞产品本身的特殊性。
另一方面，2020版《中国药典》0903 不溶性微粒检查法的适用范围描述似乎也不适用于细胞产品：本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。

小金库

摸索……积累数据？

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

莎瓦娜

当然要控制，不能因为成品检测不了就不控制。可以从原辅包耗材这些方面去做控制。

nilou

药审中心2022年5月发布的《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则》（试行），P27的工艺杂质中有磁珠、纤维、和塑料微体、滋养细胞等的研究要求。其中这个塑料微体算不算不溶性微粒呢？

nilou

分享一篇2021年的文献，介绍了各种生物制品中微粒的测试方法，有一定的参考意义
《Particles in Biopharmaceutical Formulations, Part 2: An Update on Analytical Techniques and Applications for Therapeutic Proteins,Viruses, Vaccines and Cells》

姣妹崽

nilou 发表于 2023-6-21 15:42
药审中心2022年5月发布的《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则》（试行），P27的工艺杂质中有磁珠 ...

不太能理解这个塑料微粒，来源是啥呢？耗材？

nilou

姣妹崽 发表于 2023-7-12 09:31
不太能理解这个塑料微粒，来源是啥呢？耗材？

我查了一下，这个塑料微粒应该是指微载体，是指大规模细胞培养用到的一种材料，提供细胞附着的面积。

姣妹崽

nilou 发表于 2023-7-12 09:42
我查了一下，这个塑料微粒应该是指微载体，是指大规模细胞培养用到的一种材料，提供细胞附着的面积。

这个倒是能理解

北京北研科仪仪

检测项目比较繁琐，不溶性微粒检测，需要控制细胞颗粒的大小，可见异物可以选择光散射法可见异物分析仪，直接检测

明敏

nilou 发表于 2023-6-28 14:34
分享一篇2021年的文献，介绍了各种生物制品中微粒的测试方法，有一定的参考意义
《Particles in Biopharma ...

小猪吃你

一次性使用耗材，移液管，转移袋等生产过程都可能带入不溶性微粒，转移袋作为医疗器械出厂前有不溶性微粒控制的，移液管和枪尖不太清楚

hhhy

可见异物可以在细胞治疗产品冻存前检查

下辈子不搞药

感谢分享，刚好需要学习下

逸清草堂

只控制明显可见异物吗，微细的做不做要求，这个有点纠结啊

Haoim1

什么叫明显可见异物QAQ，怎么量化啊，现实中QC会拿着细胞灯检下看的非常仔细，看的眼疼。看到了欣喜若狂可以进行下一步，看不到不到东西时反而疑惑，怕漏掉导致担责

YONT

感谢分享！！！！！

好吧那就这样吧

你们的成品会有结块现象吗

Ovo？

好吧那就这样吧 发表于 2024-8-27 13:51
你们的成品会有结块现象吗

死细胞成团？都会有吧，试试能不能捏碎

多多ai

Haoim1 发表于 2024-7-18 09:45
什么叫明显可见异物QAQ，怎么量化啊，现实中QC会拿着细胞灯检下看的非常仔细，看的眼疼。看到了欣喜若狂可 ...

哈哈，小公司生怕你看的久看出来了异物