隔离器泄漏率标准讨论

李机智

最新2023版指南 614页

最新版指南说这个标准不适用，请问各位老师，我们该参考哪个标准，PDA里的0.5%

还是 1%

请各位老师发表宝贵意见

准圣级药老

那不是给了两个参考的文件：一个是ISPE基准指南3“无菌产品生产设施（第三版）”，以及PHSS发布的“GMP指南澄清-制药用隔离器完整性分级和泄漏率”

李机智

制药初学者 发表于 2023-5-26 15:50
那不是给了两个参考的文件：一个是ISPE基准指南3“无菌产品生产设施（第三版）”，以及PHSS发布的“GMP指南 ...

基准指南里没有找到相关的标准描述，PHSS我在论坛里也没找到，请问老师您有相关的资源吗

小斌12

刚刚找了一下，指南上提的ISPE上的描述如下：
9.8.1 Leak Rate Test Methods泄漏率测试方法
Leakrates can be determined by closing the enclosure with gas tight flaps andapplying a pressure drop test or a constant pressure test. Both tests aretypically performed at double operating pressure.

可通过使用气密阀密闭隔离器并进行压降测试或恒压测试来确定泄漏率。这两项试验通常在两倍工作压力下进行。

As foraseptic isolators that are not in contact with potent or hazardous products andfor RABS applications, the only risk is the leakage of decontamination agentduring decontamination. Continuous monitoring of the decontamination agentconcentration in the surrounding room can be sufficient, if openings (such asdoors) are position controlled and gloves are leak tested individually.

对于不与强效或危险产品接触的无菌隔离器以及RABS应用，唯一的风险是在去污过程中去污剂的泄漏。如果对开口（例如门）进行位置控制并且对手套进行单独的泄漏测试，则连续监控周围房间中的去污剂浓度就足够了。

Duringinstallation, a tracer gas (such as helium or ammonia) or soap solutions can beused to identify a leak.

在安装过程中，可以使用示踪气体（例如氦气或氨气）或肥皂溶液来识别泄漏。

Althoughthese methods may be an efficient way to find a leak, they are not useful forroutine operation.

尽管这些方法可能是查找泄漏的有效方法，但它们对常规操作没有用。


感觉还不如ISO 10648-2: 1994靠谱

小斌12

PHSS在 2020年发布的“GMP指南澄清-制药用隔离器完整性分级和泄漏率”
这一个，更不靠谱的感觉。。。百度都搜不到。。

小斌12

按GMP指南上的这段描述来理解。。这个不适用的意思是不是ISO 10648-2: 1994太严格了...感觉指南上说的是更宽松的要求。。。
隔离器泄漏率的设计主要考虑以下5个风险点。
• 当使用例如汽化过氧化氢去污染时，过氧化氢从隔离器泄漏到背景环境。
• 生产过程中，有危害的产品从隔离器中泄漏到背景环境。
• 背景环境的污染进人隔离器造成产品污染。
• 应用惰性气体保护的某些工艺，例如通过充氮气来控制氧含量的隔离器，泄漏
率设计要能保证隔离器内部低含氧量状态的维持。
@ ^ 0 无菌制剂
6 U
1 7 屏障技术
• 应用于放射性药物生产的隔离器需考虑放射物的泄漏，除了保证气密性，还要
使用例如夹铅玻璃/ 墙板的结构。
对于开放式隔离器来说，由于上下游设备对接以及最终轧盖后的产品从鼠洞传
出，整个生产过程隔离器并不处于密闭状态，而是通过建立压差梯度，以及单向流
形成动态隔离的，因此通常理解的泄漏率与隔离器内部的无菌维持并没有直接关系。

李机智

小斌12 发表于 2023-5-26 17:26
PHSS在 2020年发布的“GMP指南澄清-制药用隔离器完整性分级和泄漏率”
这一个，更不靠谱的感觉。。。百度 ...

对的，老师，我也搜不到

李机智

小斌12 发表于 2023-5-26 17:35
按GMP指南上的这段描述来理解。。这个不适用的意思是不是ISO 10648-2: 1994太严格了...感觉指南上说的是更 ...

是的，ISO10648-2里也有这个描述，说的就是不同类型的隔离器应该用不同的标准。我想问是不是应该按照不同的标准，但是指南也说了10648提供的标准或指南不适用于现在的隔离器，只针对于手套箱，按10648不行，按PDA也不行，那现在应该用什么标准，PHSS那个真搜不到

冠冠

请问隔离器生产前后是否都必须做泄漏测试

Qiang.T

PDAtr34 由泄漏率公式，美国手套协会要求0.5%

微信62d84068

Qiang.T 发表于 2023-7-11 08:46
PDAtr34 由泄漏率公式，美国手套协会要求0.5%

具体怎么算的，我对着公式算算不出来

Qiang.T

PDA附录 可以看下

来自苹果APP客户端

Qiang.T

因为有温度补偿。如果对温度影响忽略不计 简化公式很好算

来自苹果APP客户端

chenqs

Qiang.T 发表于 2023-11-3 08:36
PDA附录 可以看下

老师，请问在PDA哪里呢