API清洁再验证的问题

情非得已

原来一套设备链生产A碱洗，B水洗，现在A批量变成2倍和1/2，B变成2倍，当年清洁验证没做，按照清洁验证的周期，第二年作了清洁验证。第一年的可以做个风险评估不需要清洁再验证么？

理由是

1.碱洗比水洗多一步加碱；如果考察2A生产后碱洗，最大允许带入量增大2倍，所以不需要碱洗清洗验证；生产2B后水洗限度变为三分之一，通过考察第一年未变批量的限度图谱，证明实际限度低于三分之一原定擦拭限度，所以不需要水洗验证。

2.通过改变批量后，头三批的日常监测，电导率目测等代替此次改变批量后首次清洁验证。

3.批量变为2倍和三分之一，同种原料药与设备的接触面积接触方式均未发生大的改变。

4.第一年验证的擦拭限度根据2003原料验证指南制定的，最大允许带入限度是根据千分之一计算的，但是后期擦拭限度的计算使用的是公用面积；目前使用10ppm的标准为使用单独设备单独的面积计算。

mike2008000

没太看明白。。。。帮顶。。

oldtiger

1、第一年没做，还想补上？不可能的。

2、现在发现当年没做，可以看成自检发现的缺陷，要做CAPA的。首先是批量变更控制－－验证。然后是批量变更了，相应的清洁方法是否也要变更？比如加入清洁剂的量、冲洗时间等参数是否变更，要根据实际情况评估确认－然后验证。
3、因为当年没做批量变更的验证、清洁验证，那么就要对变更后生产的产品进行风险评估（包括必要的附加检测，比如检测产品A里的B残留），确认产品是否安全。

4、你的清洁方法是2种，要分别做验证的，不能只做一个。清洁验证是对清洁方法的验证，目的是证明使用同一个清洁方法，在对不同共线产品生产后进行清洁，是否达到预期的清洁效果（即达到安全的要求－－交叉污染的限度）。

5、产品A、产品B的批量都变化了，计算MACO的最小批量也变了，即么MACO也不一样了，要重新计算确定。然后做验证。

情非得已

oldtiger 发表于 2012-11-12 14:53
1、第一年没做，还想补上？不可能的。

2、现在发现当年没做，可以看成自检发现的缺陷，要做CAPA的。首先 ...

批量变更的工艺验证作了，清洁验证没做

情非得已

oldtiger 发表于 2012-11-12 14:53
1、第一年没做，还想补上？不可能的。

2、现在发现当年没做，可以看成自检发现的缺陷，要做CAPA的。首先 ...

但是2010年批量变更后，下次周期2012年的清洁验证已经做完了，再CAPA2010年不是很适合吧

bigdogpolice

我觉的可能还是需要
1、A的批量改变，B在A中的残留浓度可能会增加

（TDD为标准日治疗剂量，MBS为被污染最小批量）
由于是共用设备，可能需要考察A在B中的残留或B在A中的残留，如果A被污染，那么A的批量改变，必然导致MACO的改变，何况你A并不是一味的增大

2、电导率检测属于一种间接的方法，FDA规定，如果用这种方法来日常监测设备的清洁状况，那么在清洁验证中，必须证明此方法能够得出设备未被清洁的结论
"During validation, the firm should document that testing the uncleaned equi pment gives a not acceptable result for the indirect test.“
3、如1所述
4、10ppm和日治疗剂量的1/1000的原则是，谁低用谁

oldtiger

2010年没做批量变更后的清洁验证，那就是还在执行批量变更前的清洁方法与标准，这是不适当的，你不能证明2010－2012这两年的产品中的污染物是否达到安全限度。产品B生产结束后，清洁方法还使用原来的，设备清洁后B的残留量是固定的（实际上B的批量放大了，这个残留量应该更高），后续产品A批量变为原来的1/2时，B在A中的残留浓度就是原来的2倍了，是否在安全限度内，就需要进行评估了。

问题的核心不是清洁验证做与没做的问题，是没考虑到批量变更带来的清洁方法的变更，必须要对这两年生产的产品进行评估。
如果能够证明清洁方法不变，污染残留仍能符合要求的话，简单的评估即可。如果不能的话，那就麻烦大了。