已上市中药变更每日一问——之四

山之水

已上市中药变更每日一问——之三
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已上市中药变更每日一问——之二
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已上市中药变更每日一问——之一
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已上市中药变更每日一问——之四
辅料微下变更要做的工作如下：


研究验证工作
（1）变更的原因、具体情况，说明变更的必要性和合理性。
2）变更前后辅料相关情况的说明及其质量标准。
3）制剂处方研究资料（如适用）。
4）变更所涉及的生产工艺研究资料。
5）变更后连续生产的3批样品的自检报告书。
6）稳定性研究资料。
7）修订完善的说明书、标签



问：1、生产工艺研究资料指小试？工艺验证？比如变更硬镁的用量或新增，是要做制剂议处研究，那变供应商也做小试吗？
2、微小变更走备案，3批自检报告书交谁？还是与变更资料归档备可能检查？
3、稳定性研究，什么情况1批，什么情况3批，什么情况加速，什么情况长期？还是都加速、长期？
4、修订完善的说明书、标签是在哪个阶段？比如六月变更，次年1月年报。

山之水

对于第三点，有人是参照化药的：对变更后首批样品进行长期稳定性考察，并在年报中报告该批样品的长期稳定性试验数据

wzzz2008

1、处方工艺变更的工艺研究，肯定应该包含工艺验证。至于要不要做小试，这个是风险自担的问题——即，理论上可行的变更，实际不一定可行，一旦数据不及预期，产品需要报废。所以，物料成本低，可以直接上工艺验证，物料成本高，建议先做小试摸索一下可行性。
2、微小变更，年度报告。资料自存，年度报告的时候，按年报要求提交变更情况。
3、一般变更研究的稳定性，都是三批，且长期+加速，日常的稳定性考察，一般是一批。变更加速稳定性考察的目的，是为产品放行提供依据。
4、变更实施后即须修订。你提的情况，六月。

个人意见，供参考。

山之水

wzzz2008 发表于 2023-4-28 09:48
1、处方工艺变更的工艺研究，肯定应该包含工艺验证。至于要不要做小试，这个是风险自担的问题——即，理论 ...

你的第一个回答：如果辅料有优化试验（变更种类、量）是肯定要做小试及工艺验证，如果只是变更供应商，不做吧。
你的第二、四个回答：同意
你的第三个回答：有次培训说的参照化药，一批长期稳定性。当然你虽是微小，但变化较多，三批也行（最低1批长期）

山之水

今日暂停之五，主要是前四个响应不积极