冷冻过程中样品出现API析晶。

Nie

各位老师好：
目前有一个项目的药液在过滤灌装进箱冻干后，在预冻阶段出现API析出的现象，冻干成品的水分、复溶时间、杂质增长等均合格，请问冷冻过程中出现该现象能否接受？

一休1234

建议你缓冻，然后在共晶点上面几度保持足够长的时间，然后再速冻降温到共晶点以下，保持一段时间即可   或者降低浓度

如果这个API是有晶型的，并且析出不影响产品性质，是可以的。就怕形成了多聚体，但是你的分析方法检不出

一休1234

再补充一下，实际析出的话，产品的均一性是一定有问题的

Nie

一休1234 发表于 2023-4-21 09:04
建议你缓冻，然后在共晶点上面几度保持足够长的时间，然后再速冻降温到共晶点以下，保持一段时间即可   或 ...

感谢您的指导。
这个项目的API是单一晶型化合物，因为是已获批的小规格改大规格，之前是20mL西林瓶灌装5mL现在要做大规格，所以我们设计了两种方案：1.升高药液浓度，提高药液pH，灌装量是原来的2.4倍。2.药液浓度、pH不变，灌装量是原来的3倍。这两种方式的液面高度都很高，约西林瓶占瓶底到肩部的60~65%高度，我们希望产品能够‘’快冻‘’（即药液从底部到液面迅速结晶），但是液面高度较高，之前采用小规格工艺下由于瓶内上下温差较大，没有实现快冻，而是慢冻（慢冻的实验没有仔细观察，可能也析出了）。所以目前的冷冻阶段是板层从常温降到5℃后保温1h,消除瓶间的温差，然后再缓慢降温到-45℃，在药液冻上之前，5℃保温1h之后的降温过程中API就析出了，前天也对比了几种30mL模制瓶管制瓶包材，采用这个工艺下还是会析出。
目前我们的想法是使用30mL瓶降低液面高度，直接采用常温快速降至-45℃的方式尝试，如果不行的话就要评估这个析出的风险了。
您觉得这种情况通过换包材和工艺的改善是否可以解决，还有您说的产品均一性，是指的同一板层间样品的均一性（如水分等）会有风险，还是指瓶内样品上下层的均一性会有问题呢？