原料药增加微粉工艺

墨阙

我司生产一个原料药，在国内只注册了普粉规格。现在国内有制剂厂商想要拿我们的货，但是需要微粉级的。我们拟在原注册工艺增加一步微粉化工艺，在注册标准上增加粒度这一项目。关于这个变更咨询了省局老师，因为变更的指导原则上也未明确说明关于原料药微粉化的变更，省局注册处老师根据图中的两处认为此变更为重大变更后来在网上咨询了其他省局的老师，他们认为需要企业给出足够的研究来说明该变更不足以是三类变更。想请教一下诸位老师，需要准备哪些资料？

伊娃瓦力

哪个省级的？

墨阙

伊娃瓦力 发表于 2023-2-2 12:00
哪个省级的？

湖南省，省局注册处老师拿变更指导原则以下两点觉得我们这个属于重大变更：变更注册标准（1）新增检验项目。
新增检验项目应可以更有效地控制产品质量，新增检测项目的方
法学验证和拟定的控制限度，均应符合相关指导原则的要求。
该变更不包括因安全性或质量可控性原因导致的增加检验项目。
另外，因生产工艺改变导致药学方面特性发生变化，而在标准中增加
检验项目也不属于此类变更范畴。例如，原料药改用微粉化处理后，
在标准中增加粒度分布检查。”变更原料药生产工艺：（6）变更最后一步反应及之后工艺步骤中使用的生产设备，材
质、设计和工作原理发生变化，原料药杂质谱或关键理化性质（如粒
度、晶型等）不变。”

dengjianyyy

因为明显改变了原料药关键理化性质，所以属于新产品了，甚至不能归属于变更。
提交研究资料，以新产品关联登记相对比较简单，提交变更恐怕不会批。
研究资料并不复杂：只要进行微粉工艺的杂质研究，制定新的质量标准，再进行三批验证（含稳定性研究），其他都可以用原来的资料。

妙手药王

dengjianyyy 发表于 2023-2-2 16:12
因为明显改变了原料药关键理化性质，所以属于新产品了，甚至不能归属于变更。
提交研究资料，以新产品关联 ...

那是不是一个粒度就是一个产品？

dengjianyyy

妙手药王 发表于 2023-2-2 20:25
那是不是一个粒度就是一个产品？

你可以定一个范围，通过研究证明这个范围内理化性质相似。

九夜

dengjianyyy 发表于 2023-2-3 08:30
你可以定一个范围，通过研究证明这个范围内理化性质相似。

如果定义粒度是关键，从而说明是新产品，那么怎么定一个范围说明理化性质相似？
个人理解粒度就是客户要求，不能当成新产品对待

墨阙

dengjianyyy 发表于 2023-2-2 16:12
因为明显改变了原料药关键理化性质，所以属于新产品了，甚至不能归属于变更。
提交研究资料，以新产品关联 ...

那是不是意味着我们普粉和微粉两种规格是以不同产品来注册。我们欧盟的注册是一个dmf注册了普粉和微粉，对于微粉我们是说明当客户有粒径定制需求时我们会对普粉进行一个微粉化，然后就定制了一个微粉化的粒径标准也是对这个标准进行说明，如果客户需要微粉则会有这个项目控制若是普粉则无这个项目控制。不知这个做法cde是否会认可

dengjianyyy

九夜 发表于 2023-2-3 08:43
如果定义粒度是关键，从而说明是新产品，那么怎么定一个范围说明理化性质相似？
个人理解粒度就是客户要 ...

原料药要和客户的制剂关联，我觉得原料药只需要研究不同粒径下稳定性，其他诸如表征溶解速度、比表面积、吸湿性、流动性，松紧密度等一系列对制剂有效性有影响不用研究。这部分关联制剂企业会研究，然后提出粒径范围要求，原料药厂家照着制定标准，满足客户要求就行。
不同粒径范围原料药多半是关联的制剂类型不一样，我觉得分开关联登记最好。