清洁验证遇到的具体问题

情非得已

精干包车间内设备依次有聚丙烯过滤器-结晶罐-离心机-双锥干燥机或真空干燥箱-真空上料机-粉碎机-筛粉机-混合机，A和B均使用此设备链，离心机的袋子分A和B单独使用，若使用真空干燥箱烘盘垫绸布（绸布按品种分开A和B），遇到这样两个问题：1.A有HPLC测定含量的方法，B只有滴定的方法，如果以B为标记物，B的含量测定方法还需要开发HPLC的方法么？2.此套设备链的公用面积从哪个设备开始算呢？过滤器和结晶罐中有最终产品但是有还有溶媒，溶媒的存在降低了清洁水平的要求吧；离心机和真空干燥箱均垫了按品种划分的滤布或者绸布，这两台设备清洁水平的要求也不同于双锥干燥机、真空上料机，粉碎机，筛粉机，混合机这5台直接接触最终产品的设备内表面吧。3.淋洗液限度的确定，最终淋洗液体积也是共用设备淋洗液体积相加？4.2010GMP认证指南    原料药分册   的清洁验证部分的举例，原料药A，B,C含量怎么举得是3%，6%和8%呢？

静夜思雨

建议楼主把链接发到你所在群，让更多的人参与。{:soso_e113:}@fylm123 @石头968 @蒲公英 @zhouyudan @天天开心 @回首的幸福泪 @piao0923 @傻傻的  

情非得已

我发到我所在的群了{:soso_e100:}

紫色清风/mg

我一点都不懂，路过的~~

yyz

一般我们都用已有HPLC含量测定方法的产品，必竟开发一种方法不是简单的事情。公用面积应该算除去了滤布与绸布的所有与药物直接接触的面积。淋洗水限度计算时，面积应算总的，淋洗水体积只能算单个设备的。这是我的一点卓见。

大呆子

说说我的意见：
1、清洁验证其实很假，真正去做的并不多，即使真做，也经不起推敲；
2、B物质再研究HPLC我觉得没有必要；
3、公用面积就所有公用设备与药物接触面积，我们实际还是分別计算在各自设备的残留，与滤布无关；
4、那个百分数应该只是举例吧，不是什么规定

情非得已

谢谢楼上的，再讲下我的看法：精干包的过滤器结晶罐前面还有一般区的最后一步的反应罐，这个反应罐的内表面积也要考虑？存在溶媒代表了一种清洁水平的要求，隔着其他介质（l滤袋和绸布）应该对应另外的清洁水平，和原料药直接接触是必须验证的清洁水平，这里面是2种或者3种清洁水平，不同于烘干后原料药的清洁水平，反应罐和结晶罐的内表面积的计算是否应额外考虑浓度，将这两个面积折低？或者额外计算这两个罐的可接受限度，同理于烘干后不同设备不同点的污染情况应是有差异的，比如阀门等难清洁处可能数倍于可接受限度。

山高人为峰

回答的有可学习的地方

如梦抽心

唉！GMP要求越高，其实就会越假！{:soso_e149:}

情非得已

回大呆子：关于3，你们分别计算各个设备，每个设备也是按照10ppm计算，只是面积换成了各自设备的内表面积？这样计算出来的每个设备的限度值，分别作取样回收和分析方法验证？如何按照最差情况去推理，使用公用面积也说过的过去吧，但是会不会个别设备的污染水平超出可接受范围，或者计算出来的可接受范围低于检测限？都会很麻烦啊

情非得已

弱弱的问一句，过FDA或者欧盟等国外认证的，这种清洁验证有实际做的么？

朗老

顶一个，好好学习