培养基模拟灌装试验--批次&装量设计

konggejianaka

一、车间概况：可生产冻干粉针剂和非最终灭菌小容量注射剂（西林瓶）
二、产品概况：
1、冻干粉针剂有产品1：2ml西林瓶（V=1ml）、产品2：10ml西林瓶（V=5ml）、产品3：2ml西林瓶（V=1ml）。
2、小容量注射剂有产品4：10ml西林瓶（V=10ml）、产品5：10ml西林瓶（V=5ml）、产品6：10ml西林瓶（V=2ml）、产品7：10ml西林瓶（V=1ml）。
3、生产情况：
1）产品1为常年生产，产品2、4、5、7偶尔生产。
2）产品3、产品6计划进行注册批工艺验证生产。
三、培养基模拟灌装试验（全部灌装TSB溶液）：
因运营需要，产品1需要进行3批培养基模拟灌装试验[2ml西林瓶（V=1ml）]，产品3需要进行3批培养基模拟灌装试验[2ml西林瓶（V=1ml）]，产品6需要进行3批培养基模拟灌装试验[10ml西林瓶（V=5ml）]。综合成本、法规风险考虑，计划优化培养基模拟灌装试验设计，结合7个产品工艺，计划优先从“产品装量、西林瓶大小、产品工艺”考虑，如下：

1、全年调整为3批+3批，前3批考虑为：3批2ml西林瓶（V=1ml），后3批考虑为：2批10ml西林瓶（V=5ml），1批10ml西林瓶（V=1ml）
2、本次不讨论其它因素（批量、灌装速度、最差条件等）的设计。
对于上述批次和装量的设计，请各位指导！

小斌12

你这是个新车间？一般新车间会考虑连续3批的模拟灌装生产，但是考虑到成本等因素，比较多的是考虑2+1或3+1等方式，比如你们产品1常年生产，其它的都不，就可以考虑2ml规格做2-3批，10ml做1批。
如果不是新车间，那么只需要两个规格轮换，每半年1批根据风险评估选择一个规格来做就好了吧
模拟灌装其实更多的关注点是在无菌生产工艺，同一种瓶子不同灌装装量，其实是不需要额外的进行的，因为根据PDA TR22指南，模拟灌装的装量实际上考虑的因素是①留有足够的空间给微生物生长②便于观察，在此基础上如果产品的装量也满足这两个要求，才会考虑按产品装量去选择，比如产品10ml瓶灌装4ml,模拟灌装就可以考虑灌4ml,但是如果产品10ml瓶灌装1ml，模拟灌装也这么做的话，实际上是不便于观察结果的

猫咪特工

楼上老师说得对  考虑2+1或者3+1

konggejianaka

小斌12 发表于 2023-1-4 17:06
你这是个新车间？一般新车间会考虑连续3批的模拟灌装生产，但是考虑到成本等因素，比较多的是考虑2+1或3+1 ...

补充下：1、车间是老车间，原来是一条灌装线+1台冻干机（RbR），现在增加了1台同型号的冻干机。
2、根据生产计划：
1）目前主要生产产品1（冻干粉针剂），计划先进行3批培养基+3批工艺验证，后面报变更和GMP合规性检查，以便增加新冻干机生产。
2）产品3（冻干粉针剂，与产品工艺雷同）、产品6（非最终灭菌小容量）为研发产品，计划进行注册3批工艺验证，按照研发&注册需求要分别做3批培养基。

3、基于法规的符合性和实际生产情况考虑，计划优先从“产品装量、西林瓶大小、产品工艺”考虑，计划将本次全年调整为3批+3批，前3批考虑为：3批2ml西林瓶（V=1ml），后3批考虑为：2批10ml西林瓶（V=5ml），1批10ml西林瓶（V=1ml）（后3批的装量也可能考虑为1种装量设计）。如后续产品结构没有大的变化，则按照常规每年2次，一次按2ml西林瓶、一次按10ml西林瓶设计。

栗子7

2楼老师说的很清楚了呀，你这后3批里，为啥一定要做V=1ml的模拟？10ml的瓶灌装1ml不足以支撑培养基覆盖瓶内表面。培养基的装量跟产品装量没有关系，法规要求是1/3-2/3之间。

小斌12

konggejianaka 发表于 2023-01-06 07:46
本帖最后由 konggejianaka 于 2023-1-6 07:56 编辑


补充下：1、车间是老车间，原来是一条灌装线+1台冻干机（RbR），现在增加了1台同型号的冻干机。
2、根据生产计划：
1）目前主要生产产品1（冻干粉针剂），计划先进行3批培养基+3批工艺验证，后面报变更和GMP合规性检查，以便增加新冻干机生产。
2）产品3（冻干粉针剂，与产品工艺雷同）、产品6（非最终灭菌小容量）为研发产品，计划进行注册3批工艺验证，按照研发&注册需求要分别做3批培养基。

3、基于法规的符合性和实际生产情况考虑，计划优先从“产品装量、西林瓶大小、产品工艺”考虑，计划将本次全年调整为3批+3批，前3批考虑为：3批2ml西林瓶（V=1ml），后3批考虑为：2批10ml西林瓶（V=5ml），1批10ml西林瓶（V=1ml）（后3批的装量也可能考虑为1种装量设计）。如后续产品结构没有大的变化，则按照常规每年2次，一次按2ml西林瓶、一次按10ml西林瓶设计。

我觉得不用那么麻烦。。就三批2mL瓶+一批10mL瓶就可以。。研发和注册要求。。你可以说你的生产线是经过了首次三批以上的模拟灌装验证

来自安卓APP客户端

Joker1234

小斌12 发表于 2023-1-6 11:53
我觉得不用那么麻烦。。就三批2mL瓶+一批10mL瓶就可以。。研发和注册要求。。你可以说你的生产线是经过了 ...

+1的那批10ml，是按照水针做还是冻干做呢

hkj456@tom.com

首先模拟冻干这个没问题对吧，规格按照现在的无菌工艺模拟实验指南，你评估的没问题，是可以覆盖的，没有必要2+1或者3+1的，除非你评估不出来哪一种规格风险最高，那是做两个规格的，装量就简单了，看你评估用那个规格的瓶子嘛。

小金库

看一下，谢谢分享