制剂中对于原料药标准放宽的研究

东i0urz1ul

制剂中对于原料药标准放宽的研究，我司是国外企业，原先用的原料药标准都是欧标，各方面指标比国标严格很多，现在想做一些研究把原料药指标标准降低，有关放宽标准的杂质研究（如胆固醇指标由1% 变成2%），请问有啥方向呢？

zxb6668

就要看你们注册标准啦，如果仅仅依照国内标准，那就基于稳定性研究，做好上市放行（符合注册标准就可以）。

东i0urz1ul

zxb6668 发表于 2022-11-21 14:32
就要看你们注册标准啦，如果仅仅依照国内标准，那就基于稳定性研究，做好上市放行（符合注册标准就可以）。

现在的情况是，RA觉得要从原料药的生产开始研究杂质，包括稳定性。即便放宽后的标准依旧符合国标，但是如果不论述清楚杂质研究，CDE老师好像并不会买账~~~
但是如果不降低标准，我们的成本和竞品竞争也毫无优势。

zxb6668

你们的生产工艺或起始物料、检测方法发生了变更？如果没有，仅仅是质量要求数据的改变，比如过去要求有关物质控制要求不超过0.01%（国外要求），现在修改成0.05%（国标要求），应该没什么问题啊。

xqliu

放宽API质量标准，据了解可能会让你重新申报。

最好咨询一下属地管理局，依据属地的《上市后药品变更管理实施细则》做好交流和沟通，也许会有意外的办法。

东i0urz1ul

xqliu 发表于 2022-11-21 17:37
放宽API质量标准，据了解可能会让你重新申报。

最好咨询一下属地管理局，依据属地的《上市后药品变更管 ...

我们咨询了专业咨询公司老师，都是觉得不太可能被审批。
从我采购的角度来看，很大可能花几百万做RSP 最后报废~~

xqliu

东i0urz1ul 发表于 2022-11-22 11:42
我们咨询了专业咨询公司老师，都是觉得不太可能被审批。
从我采购的角度来看，很大可能花几百万做RSP 最 ...

很有可能，还是咨询属地局为好，他们会给出非常中肯的建议的。

芳1f7bc172

放宽标准，属于重大变更，要从毒理学的角度证明杂质的限度可以放宽，但是还不一定能批

芳1f7bc172

这个可以先跟局好好沟通

东i0urz1ul

芳1f7bc172 发表于 2022-12-7 10:30
放宽标准，属于重大变更，要从毒理学的角度证明杂质的限度可以放宽，但是还不一定能批

是的，目前来看就没啥信心可以审评过，即使放宽后的标准还是国家标准

ranjianbao

持续关注！
这属于重大变更吗？我认为中等

ranjianbao

指导原则已经举例了，应该是没问题的。

杨非1

ranjianbao 发表于 2022-12-16 11:52
指导原则已经举例了，应该是没问题的。

学习了，法规条文就是要仔细慢慢读才能明白，而且需要从相关性才回去细细琢磨。

东i0urz1ul

ranjianbao 发表于 2022-12-16 11:52
指导原则已经举例了，应该是没问题的。

用实际的例子理解起来方便多了，确实是这样的，我们的初步方案就是用接近2%的胆固醇去做研究（原本1%的标准），最后论证即使胆固醇的标准放宽，但是不会影响制剂的质量。
不过我们担心老师会challange 我们，多出来的1%胆固醇跑哪去了，用了什么方法去除多余的1%，会不会引入新的杂质。。。

芳1f7bc172

ranjianbao 发表于 2022-12-16 11:50
持续关注！
这属于重大变更吗？我认为中等

说的是原料药的杂质的限度放宽，不是起始物料和中间体

halfmoon

主要是找研发。
这个问题是how to justify specification?
涉及杂质的产生，出去， 控制 的问题。

adjml

原料药放宽比较难的，原料跟中间体是可以通过实验来证明可以的！