氟康唑原料中，含氟量的限度如何制定？

ymjlele

氟康唑原料控制中，药审中心多次建议在原料药内控标准中增订含氟量和重金属检查项。请问氟含量的限度该如何制定？有没有相关的参考文献支持？

大呆子

氟化物   操作时使用塑料用具。
　　标准溶液的制备   精密称取经105℃干燥4小时的氟化钠221mg，置100ml量瓶中，加水20ml使溶解，再加入氢氧化钠溶液（0.04%）1.0ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液（每1ml相当于1mg的F）。精密量取标准贮备液适量，用缓冲溶液（pH5.25）（取氯化钠110g与枸椽酸钠1g，置2000ml量瓶中，加水700ml，振摇使溶解，小心加氢氧化钠150g，振摇使溶解，放冷，在振摇下加冰醋酸450ml和异丙醇600ml，用水稀释至刻度，混匀，溶液的pH值应在5.0～5.5之间）分别稀释制成每1ml中含F 1μg、3μg、5μg、10μg的溶液，即得。
　　供试品溶液的制备   精密量取本品25ml，精密加水25ml，振摇5分钟，静置使分层，精密量取水层10ml，再精密加缓冲溶液（pH5.25）10ml，摇匀，即得。
　　测定法   取上述标准溶液和供试品溶液，以甘汞电极为参比电极，氟电极为选择电极，分别测量标准溶液和供试品溶液的电位值。以氟离子浓度（μg/m1）的对数值为横坐标，以电位值（mV）为纵坐标，作图，绘制标准曲线，根据测得的供试品溶液的电位值，从标准曲线上确定供试品溶液中的氟离子浓度，不得大于5μg/ml[0.001%（W/V）]。


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