无菌药品过滤前微生物水平控制及取样点

LiuShunyu

按照“GMP指南：无菌药品”及“除菌过滤技术及应用指南”相关文件中的一些建议和规定：对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
法规对于过滤前需要进行微生物取样检测已逐渐重视、规范起来，我在这里有两个问题：
1.非最终灭菌制剂取样的频次是否每批进行取样监测？如最终灭菌制剂从风险角度进行评估可不每批监测，可验证时每批取样、正常生产时定期取样（如每周、每半月、每月等）。非最终灭菌制剂是否强制每批进行取样监测？
2.不同除菌过滤形式，除菌过滤前的取样位置在哪里？如过滤形式为预过滤+除菌过滤（0.45μm+0.22μm滤芯组合），是否可在0.45μm后、0.22μm前进行此样品取样？如过滤形式为冗余过滤（双0.22μm滤芯），有些滤芯生产商对于法规的解读是应在两个滤芯前进行取样，因为虽然一级过滤未定义为最终的除菌过滤、但其本质仍是除菌滤芯，故建议在两颗滤芯前进行取样。这样理解是否可行？
3.最终灭菌制剂的取样要求：之前做最终灭菌制剂，我们只是进行灭菌前样品（在灌装取除菌过滤后的样品）的微生物监测，这样的形式是否符合法规监测过滤前的要求？

余默

木F 发表于 2022-6-29 16:53
点了，必须点了

棒棒哒

猫咪特工

楼主你好长啊每次都

猫咪特工

刘舜禹 发表于 2022-6-29 12:39
maybe…是废话太多了……

楼主太实在了  不像我们只会水

猫咪特工

木F 发表于 2022-6-29 12:52
像我们这种真正水的，偷学完了肯定不忘点赞

谢谢木老师点赞 谢谢木老师

宸瑞生物-呼吸袋

木木杨1 发表于 2022-06-29 12:49
1.非最终灭菌制剂取样的频次是否每批进行取样监测？如最终灭菌制剂从风险角度进行评估可不每批监测，可验证时每批取样、正常生产时定期取样（如每周、每半月、每月等）。非最终灭菌制剂是否强制每批进行取样监测？
答：是的，非最终灭菌每批进行取样，这是一个重要的风险控制点。法规没有明确规定每批次，但是投料过程有人工参与，重现性无法保证，超标不容易通过在线数据识别，风险高，中间体微生物属于关键质量控制参数，需要每批次进行

2.不同除菌过滤形式，除菌过滤前的取样位置在哪里？如过滤形式为预过滤+除菌过滤（0.45μm+0.22μm滤芯组合），是否可在0.45μm后、0.22μm前进行此样品取样？如过滤形式为冗余过滤（双0.22μm滤芯），有些滤芯生产商对于法规的解读是应在两个滤芯前进行取样，因为虽然一级过滤未定义为最终的除菌过滤、但其本质仍是除菌滤芯，故建议在两颗滤芯前进行取样。这样理解是否可行？
答：可以这样理解，这种做法通常是可行的。但是前端负载太大对成品质量不可控，对内毒素也无法保证，所有通常选择在预过滤前

3.最终灭菌制剂的取样要求：之前做最终灭菌制剂，我们只是进行灭菌前样品（在灌装取除菌过滤后的样品）的微生物监测，这样的形式是否符合法规监测过滤前的要求？
答：最终灭菌本质上并不是除菌过滤，或许叫减菌过滤更合适，它甚至不要求过滤器做细菌截留，所以对于最终灭菌产品重点在于灭菌前的微生物负载控制，所以通常会取灌装最后的样品作为灭菌前的微生物监测，这是完全没有问题的。

像我们这种真正水的，偷学完了肯定不忘点赞

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猫咪特工

1.非最终灭菌制剂取样的频次是否每批进行取样监测？如最终灭菌制剂从风险角度进行评估可不每批监测，可验证时每批取样、正常生产时定期取样（如每周、每半月、每月等）。非最终灭菌制剂是否强制每批进行取样监测？
答：是的，非最终灭菌每批进行取样，这是一个重要的风险控制点。法规没有明确规定每批次，但是投料过程有人工参与，重现性无法保证，超标不容易通过在线数据识别，风险高，中间体微生物属于关键质量控制参数，需要每批次进行

2.不同除菌过滤形式，除菌过滤前的取样位置在哪里？如过滤形式为预过滤+除菌过滤（0.45μm+0.22μm滤芯组合），是否可在0.45μm后、0.22μm前进行此样品取样？如过滤形式为冗余过滤（双0.22μm滤芯），有些滤芯生产商对于法规的解读是应在两个滤芯前进行取样，因为虽然一级过滤未定义为最终的除菌过滤、但其本质仍是除菌滤芯，故建议在两颗滤芯前进行取样。这样理解是否可行？
答：可以这样理解，这种做法通常是可行的。但是前端负载太大对成品质量不可控，对内毒素也无法保证，所有通常选择在预过滤前

3.最终灭菌制剂的取样要求：之前做最终灭菌制剂，我们只是进行灭菌前样品（在灌装取除菌过滤后的样品）的微生物监测，这样的形式是否符合法规监测过滤前的要求？
答：最终灭菌本质上并不是除菌过滤，或许叫减菌过滤更合适，它甚至不要求过滤器做细菌截留，所以对于最终灭菌产品重点在于灭菌前的微生物负载控制，所以通常会取灌装最后的样品作为灭菌前的微生物监测，这是完全没有问题的。

LiuShunyu

木木杨1 发表于 2022-6-29 11:45
楼主你好长啊每次都

maybe…是废话太多了……

LiuShunyu

木木杨1 发表于 2022-6-29 12:49
1.非最终灭菌制剂取样的频次是否每批进行取样监测？如最终灭菌制剂从风险角度进行评估可不每批监测，可验证 ...

木木老师YYDS！

宸瑞生物-呼吸袋

木木杨1 发表于 2022-06-29 12:54
谢谢木老师点赞 谢谢木老师

您才是木老师，我都想拜你为师了

来自安卓APP客户端

117342780

0.45的滤芯目前已不被定义为除菌过滤，而为减菌过滤，即降低微生物负荷，0,22的才是除菌过滤。所以微生物负荷的取样点应在0.45与0.22中间靠近0。22过滤器的位置。

冗余过滤也是序列过滤的一种，两个都是除菌过滤，第二个为候补，要求两过滤器中间是无菌的，因此微生物取样点在冗余过滤器前，小于10CFU/100ml,因此前面需要进行预过滤，可以是0.45或0.22.

lunmulunmu

学习                        

小兵

117342780 发表于 2022-6-29 13:46
0.45的滤芯目前已不被定义为除菌过滤，而为减菌过滤，即降低微生物负荷，0,22的才是除菌过滤。所以微生物负 ...

离灌装近的是主过滤

117342780

小兵 发表于 2022-6-29 13:58
离灌装近的是主过滤

严格的说是冗余过滤器前

余默

木F 发表于 2022-6-29 13:31
您才是木老师，我都想拜你为师了

给木老师点赞了么

宸瑞生物-呼吸袋

余默 发表于 2022-06-29 16:20
给木老师点赞了么

点了，必须点了

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LiuShunyu

117342780 发表于 2022-6-29 13:46
0.45的滤芯目前已不被定义为除菌过滤，而为减菌过滤，即降低微生物负荷，0,22的才是除菌过滤。所以微生物负 ...

我们目前做抗体和蛋白的各个制剂车间，绝大多数都采用双0.22μm的冗余过滤形式，个别涉及到Buffer的制剂产品可能会进行预过滤。

翎犀

我只是学习，