常用溶剂的相容性和事故案例

圣剑之心

工业生产最怕，反应放热和放气，反应放热的危险本质上是放气危险。

反应失控，放热失控，可能导致体系温度超过溶剂沸点，溶剂气化，也可能导致物料，溶剂分解成小分子气体。

ICHQ3C的溶剂更关注健康安全，不关注溶剂的易燃，分解等安全问题。

甲醇

Oril Industrie公司研究人员，打开一个装有0.5L氯化氢甲醇溶液的1L瓶子（四个月前制备），听见了嘶嘶声，注意到了小泡，用吸管取样时，突然溶液大量喷洒出来。

• 调查原因：氯化氢甲醇溶液在贮存过程，产生了氯甲烷气体，长时间贮存，体系是过饱和状态，吸管的突然接触，导致过饱和气体溶液喷洒
• 0-5度保存，氯甲烷产生的慢
• 乙醇氯化氢溶液不易产生氯乙烷
• 有水的时候，不易产生氯甲烷
  
  
  

二氯甲烷

研究人员的手指，被用过二氯甲烷的针头扎了一下，几滴二氯甲烷进入手指，初期研究人员没有在意，下图是三个不同时间段的手指图片。

• 安全意识不能停留在嘴边，一定要落实
• 安全无小事
  
  
  

乙腈

乙腈在强碱条件水解，例如氢氧化钠条件，先产生乙酰胺，继续水解产生氨气和乙酸钠，容易失控，放出大量氨气，引发事故。

• 这个发生的概率低，但也要评估
  
  
  
  

丙酮

辉瑞案例，丙酮和三氯氧磷不相容，储液罐爆炸。

• 丙酮和双氧水等氧化剂下，可产生爆炸能力比TNT还强的过氧丙酮
  
  
  

甲基叔丁基醚

氯化亚砜在甲基叔丁基醚中，进行羟基的氯代，会发生爆炸。

• 氯化亚砜羟基氯代产生气体二氧化硫，气体氯化氢
• 氯化氢会导致甲基叔丁醚分解，产生气体异丁烯和气体氯甲烷
  
  
  

DMF

• 高温回流状态，会很慢的分解产生二甲胺和一氧化碳，安全风险低。
• 酸性或碱性环境下，高温会加速DMF分解，产生气体，安全隐患高。
• DMF/钠氢反应体系，钠氢不仅仅是碱角色，还是供氢体，容易失控自加热，产生一氧化碳和氢气。钠氢在DMA，DMF，DMSO中均会发生爆炸
  
  
  

• DMF和氧化剂体系，氧化剂在哪种溶剂中都不是理想的。
  m-CPBA的DMF溶液发生了爆炸（文献8）
• DMF硼氢化钠体系，可发生反应失控，甚至爆炸，产生气体三甲胺
  DMAc硼氢化钠体系相对会好，也就好那么一点
  
  
  

NBS相容性问题

• 甲苯，酰胺类，THF，和NBS相容性不好，容易发生自催化反应，放热失控
  
• 二氯甲烷，乙酸乙酯和乙腈，和NBS相容性好一点
• 实际工作中，酰胺类溶剂NBS溴代效果更好，诱导期短，分批加料，减少热量聚集，做好安全评估
  
  
  
  

氯化亚砜的相容性

• 氯化亚砜和THF也会发生类似甲基叔丁醚的反应
  
• 百时美施贵宝案例，氯化亚砜，乙酸乙酯在有单质锌的作用下会爆炸，事故来源，氯化亚砜和乙酸乙酯的碳钢储液桶，因暴露了锌涂层，发生了爆炸。
  
  
  

过氧化物安全

• 不需要浓缩就能产生过氧化物的溶剂
  异丙醚，乙酸乙酯（长期存放可能产生过氧乙酸）
• 浓缩易产生过氧化物的溶剂
  异丙醇，2-丁醇，四氢呋喃，乙二醇二甲醚，甲基异丁基酮等
• 四氢呋喃中一般添加稳定剂，3,5-二叔丁基-4-羟基甲苯（BHT），有时候会干扰分析HPLC检验，有时候会变成二聚体。
• 2-甲基四氢呋喃比四氢呋喃更容易产生过氧化物
  
  
  
  

小结

1：有机合成，不鼓励无知者无畏

2：实验前，评估原料，试剂和溶剂是否相容，是否反应，所有设计和实验人员都要重视。

3：不能预见的安全性的小试反应，实验过程，仔细观察反应现象，记录反应过程，为放大积累数据，工艺开发不是投完物料就完事了。

ooc

不敢看。。。

蓝色海洋5257

Youlooksobeauti

怎么能说呢，相关人员说了没影响，大部分涉及到人员都说没影响，作为QA还要考虑，好累啊。一句话：现在基本都这样，不会出问题，没话接啊

卢宝田

感谢楼主分享

磊icue7baf

感谢分享！

清风居士

谢谢。。。。