思考：FDA叫停又放行的“通用”CART临床试验

davidzjy

去年10月Allogene的通用CART产品共计5个I期临床试验全部被FDA叫停 消息源https://bit.ly/3AjVj9j
年初该公司宣布FDA许可恢复所有相关临床试验 消息源https://bit.ly/3GP5tCa
被叫停的原因是一个受试者在接受异体CART治疗后 从体内的CART细胞中检出了新的染色体异常
在事后的声明中 该公司表示新发的染色体异常涉及抗体/TCR基因相关位点 是免疫细胞成熟过程中的常见现象
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遗传学在细胞治疗相关技术的应用中主要有两方面 特征鉴定（如物种鉴定、交叉污染鉴定等）和遗传稳定性 前者应用相对广泛一些
关于遗传稳定性 虽然各种法规（中美英欧药典、ICH指导原则等）里都说要做 但总是一笔带过 只是说要考虑相关因素 但不说怎么做 缺少具体方法

对于所谓“通用”的异体CART 与传统的针对每个病人的自体CART 在理论上其生产流程更长 细胞在体外的经历时间更久、编辑和操作步骤更多 暴露了更多的致突变因素
另一方面 对于生产中的各种检测 异体CART在时间和细胞的珍贵性上相对宽裕
比如说 上面产品做的染色体检查 至少1周才能完成整个检验流程 对于自体CART这类产品来说基本上是等不及的
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染色体异常除了肿瘤就是先天的 其中有些异常只会造成生育障碍 不会有任何明显临床表现
这种携带者要是做了细胞治疗 到时候会不会搞出什么麻烦