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本帖最后由 姣妹崽 于 2021-10-22 13:29 编辑
新英格兰医学杂志报道 系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，主要影响年轻女性。SLE的特征是自身抗体的形成和免疫复合物导致的炎症和器官损伤。尽管自身反应性B细胞在SLE的发病机制中起着关键作用，但抗体导致的B细胞耗竭仅具有有限的治疗效果。这一悖论归因于自身反应性B细胞在淋巴器官和发炎组织中的难以接近和持续存在，或CD20阴性浆细胞的病理作用，后者可能作为SLE患者自身抗体的额外来源。CAR-T细胞，可识别CD19和其他B细胞表面抗原，已成为治疗复发性或难治性B细胞肿瘤的有力工具。这项技术突破，加上最近从临床前狼疮模型获得的关于B细胞在疾病发病机制中的作用，为在SLE患者中使用CAR T细胞疗法提供了理论基础。
德国弗里德里希·亚历山大大学免疫治疗中心的一项研究将CD19 CAR-T细胞用于治疗一名20岁女性，因活动性狼疮性肾炎（WHO IIIA级，表明有活动性病变的局灶性增生性病变）、肾病综合征、心包炎、胸膜炎、皮疹、关节炎和利伯曼萨克斯心内膜炎病史就诊。前期治疗使用过羟氯喹、高量糖皮质激素、环磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司，以及B细胞靶向疗法贝利木单抗和利妥昔单抗，均未能控制症状、消耗B细胞或消除自身免疫。在计划CAR-T细胞输注前暂停了所有治疗，仅给予低剂量泼尼松龙。CD19 CAR-T细胞是在封闭的全自动多功能细胞处理系统由慢病毒转导得来。在-5、-4、-3天以25毫克/平方米体表面积/天的剂量使用氟达拉滨和第-3天以1000mg/平方米体表面积的剂量使用环磷酰胺进行预备性淋巴去除后，在第0天以1.1×106 CD19 CAR-T细胞（CD4+与CD8+T细胞之比，3:1）/kg体重的剂量输入。
在体内CAR-T细胞迅速增加（第3天占总循环T细胞的0.31%，第9天占总循环T细胞的27.69%），然后随着循环正常降低，在接下来的7周内持续检测到CAR T细胞。患者未产生任何与CAR-T细胞疗法相关的不良事件，比如细胞因子释放综合征、神经毒性作用或长期血细胞减少等。CAR-T细胞的扩增先于循环B细胞的完全和持续消耗。在没有替代疗法的情况下，IgG水平维持在5g/L以上。dsDNA自身抗体的水平在5周内以5000U/ml以上迅速下降到4U/ml（表明为阴性状态），并且低C3和C4水平正常化。这些血象与临床缓解平行，蛋白尿从每克肌酐2000毫克以上的蛋白质减少到每克肌酐250毫克以下，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分从基线检查时的16降低到随访时的0。
上述数据表明，CD19 CAR-T细胞疗法可能会诱导难治性SLE的快速缓解，dsNDA自身抗体的快速消失表明表达CD19的浆母细胞是这些抗体的主要来源。鉴于B细胞在多种炎症自身免疫性疾病中的作用，以B细胞抗原为靶点的CAR-T细胞疗法可能会有更广泛的应用。
参考文献：CD19 Targeted CAR-T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus.N ENGL J MED 385;6 NEJM.ORG August 5, 2021 | 
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发表于 2021-10-22 13:27:59
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发表于 2021-10-22 13:51:40
楼主
，通用型CAR-T会来的，哈哈~~~