FDA审计精心准备

龚生1

FDA审计必须全方面全细节考虑，从接待、现场陪同、文件陪同、审计室和备战室准备、现场回答问题、文件审核回答问题、应急准备、审核员背景经验及以往483情况等多方面做好细节准备，关键还是从CGMP和执行效果、人员意识、迎审心理素质等多方面强化内功，一次好的FDA审计过程及结果就是一次基于细节的成功的项目管理。对于器械的FDA审计，只要认真、系统、细致准备，通过FDA审计没有太多难度，要拿到零483才有一定难度。

龚生1

FDA对工厂的审计分为常规审核（Normal inspection或routine inspection)和有因审核（for cause inspection 或quality inspection)，FDA审计一般通过其联络人提前1-3个月向工厂或被审核方发出邮件的正式通知（official notification)。如果通过FDA驻北京办事处抽样发出的审核通知一般是传真或电话，偶尔也是邮件，一般只提前1周通知，所以对于这种情况的FDA审计工厂来不及改善的很难做到全面细致的准备。FDA常规审核或有因检查中也会有不提前通知的飞行检查（flight inspection或unannouncement inspection)，我之前碰到过1个客户就被飞检了，这就更加要求药厂时刻保持CGMP执行的效果。FDA一般针对其全球供应链工厂根据产品风险水平进行随机抽样，对于药物制剂（含处方药和非处方药OTC）、原料药、生物制品、无菌和植入医疗器械、IVD等高风险成品优先抽查，每年抽查5%左右的工厂（不包含有因检查的工厂），药厂每两年有可能被抽查1次，医疗器械厂每三年可能被抽查1次，所以对于药品等高风险产品工厂而言，持续按照CGMP执行并达到有效的控制、加强内功才是根本，依赖临时的应对不一定能达到最好的结果。以上只是FDA审计的分类和审计时机、频率，对于面向美国市场的工厂（其实不仅仅是工厂，也包含第三方实验室、临床机构、灭菌机构等）来说，希望早作准备。当然对于处方药药物制剂做NDA申报过程中对制剂方及制剂方引用的原料药工厂开展的注册申报阶段现场审核也是FDA现场审计的一种情况，这些基本上是必须审核到的，更需要从CGMP体系建立和注册资料准备阶段就扎扎实实，一步步做到位。

龚生1

1. list of all products manufactured (world wide) and a list of all products done for the US (including 510(K) numbers)
所有产品清单（一般准备有在美国注册和备案登记并销往美国的产品清单，有做510K注册的包含注册K号）；
2. list of all US customers (name, address .....)
美国客户清单
3.  all manuals in English
英文手册

悠扬燕云

审计通过  请多多分享经验

anson112

liudeji

期待楼主的更新！！！

高竹

感谢分享，期待后续。

kemengxiang

干货！谢谢楼主分享，期待后续分享更多应对医疗器械FDA审核应该注意的关键点

纷纷扰扰

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Jane861212

期待楼主更新！！！

龚生1

收到审核通知，工厂应马上确认并准备的几件事：
1、确认审核性质：常规审核或有因审核。
如属于常规审核则还有机会改善并通过；
如果属于有因审核，则FDA检查官只是来调查问题的情况和工厂的现状，为后续进一步采取官方措施（如黑名单import alert、警告信warning letter等）做好准备的，不存在审核通过一说，工厂需要结合问题展现出自己最好的控制和效果，从而降低问题带来的官方措施的风险。

龚生1

2、组织专业的迎审团队，必要时寻求熟悉FDA审计的第三方协助；

龚生1

3、针对出口美国的医疗器械产品，评估现有的CGMP体系（21CFR820或QSR820)的适宜性、充分性、有效性，查漏补缺，强化自身；

龚生1

4、在CGMP体系改善后和FDA现场审计前，完成体系内审，完成迎审培训和迎审计划，迎接审核。

龚生1

对于上述的第3部分，评审现有体系的情况，如果是有因检查，应重点考虑相关问题涉及的部分，包括了解FDA涉及问题的来源、现状、客户端情况、工厂端原因、纠正预防措施、更多的持续改善、必要的内外检测等，从根源上解决FDA相关问题的风险。

龚生1

收到FDA检查通知，同时要评估FDA检查的三种结果：
1、NAI：最好，No action indicated，表示没有书面的483不符合项，无需采取措施，也就是常说的”零483“情况，这种结果可遇而不可求——对工厂端和FDA端而言都是不需要采取书面措施。
2、VAI：Voluntary Action Indicated ，有一些书面483问题，工厂自愿采取改善措施，按照其改善措施改进即可，不会有FDA官方措施。——这是经过系统准备和改善，一些工厂能够达到的较好的结果，也是相对可行的目标。
3、OAI：最严重，Official action indicated，官方正式的通知有问题，需采取官方措施。 如黑名单import alert、警告信warning letter、产品召回recall、 市场禁入refuse等。——如果因为CGMP体系审核带来的黑名单、警告信一般都需要彻底进行整改并得到FDA针对问题整改的接受并解除黑名单、警告信后，工厂才能出货，部分关键或系统的风险可能被FDA要求再次审核通过才能解除黑名单或警告信，整个周期少则3-6个月，多则1年甚至几年，这是一般工厂比较难以承受的结果，不仅仅丢失美国市场和客户，同时带来一定或巨大的经济损失，也因为黑名单或警告信常年挂在FDA官网上都能看见，造成工厂声誉的巨大损失，所以要尽可能避免。

城里人hh

龚老师好~可以在这里看到龚老师的经验分享很荣幸啊。

龚生1

你好，你是？不好意思。蒲公英论坛是制药人很好的交流平台，我只是最近几年比较少上了，其实我10年前就是论坛成员了，老账号弄丢了

龚生1

FDA在审核前1个月到2周左右的时候会确定现场检查的检查官，并由现场检查的检查官向工厂发邮件告知：
1、需要工厂配合发送签证邀请Invitation_letter（必要时）；
2、检查官的航班信息和麻烦工厂接机和审核期间接送；
3、希望现场检查时工厂提供口语翻译；
4、希望首次会议可以看到的一些资料清单（一般情况下会发，不同检查官发的清单大同小异），大致如下：

龚生1

4. complaint log/list with complaint number, open date - closed date, description what the complaint was about, solution (since last  inspection)
投诉清单（自上次审核以来或最近3年）
5. list of all changes to controls, open date - close date and brief description
变更清单