在线粒子监测报警处理 问题讨论

chinsss

因最近公司在进行审计公司辅导厂房设施等的变更修改

在粒子监测方面有计划进行明确文件规定操作与实际日常操作的一致性，处理方式合理性

作为一名基层员工，想到的处理方式、管理方法也有限，所以在此，也想抛砖引玉

完善自家文件的同时，也想互相沟通交流

谢谢大家

本公司为非最终灭菌小容量注射剂，采用RABS层流下B+A环境生产，目前我们文件计划修改为如下内容

1.     采样原理

    目前，本公司采用的PMS在线粒子监测系统可在设定的采样点连续地监测空气中的悬浮粒子含量。工作时，气流会一直通过粒子传感器，粒子测量会一直进行测量、计数，当达到所设定的采样间隔时（1min），粒子传感器会将这段时间中的粒子数量进行累计，产生粒子数值，显示在软件界面上；当下一次达到采样间隔时间时，新产生的数据会替代原有数据显示在监测电脑软件界面。

2.计数方式

    粒子的采样速率为28.3L/min，采样频次为1分钟，采样1000L需要约35.3min（无菌药品附录中规定悬浮粒子每个采样点的采样量应不少于1m3）。

1分钟采样量为28.3L，如果测得的粒子数量为n个，则换算成每立方米采集数据将以35.3×n显示，该数值仅为1分钟内的粒子水平，不代表真实的粒子数。

3. 预警值及报警值的设置标准

    目前产品生产过程中共6个在线粒子监测点，其中灌装间4个，轧盖间2个。预警值设为法定动态标准的50%，报警值设置为法定动态标准的80%。各监测点的监测位置、监测级别及标准限度详见“表1：预警值及报警值的设置标准”。

在线粒子监测系统有2个监测模式：Operational（动态）和At Rest（静态）。因系统仅在制剂动态生产过程中进行使用、监测，因此仅设置Operational模式下的标准限度，不对“At Rest”模式进行设置和要求。

    表1：预警值及报警值的设置标准

监测位置	级别	粒径	标准限度（个/m3）
			预警值	报警值	法定标准
S01转盘（灌装间） S02灌装（灌装间） S03加塞（灌装间） S05轧盖（轧盖间）	A级	≥0.5μm	1760	2816	3520
		≥5.0μm	10	16	20
S04灌装背景 （灌装间） S06轧盖背景 （轧盖间）	B级	≥0.5μm	176000	281600	352000
		≥5.0μm	1450	2320	2900

4.质量保证部现场监控人员在每次分装器具装配前开启在线粒子监测直至生产结束，在监测过程中实时关注在线粒子的监测情况，并对监测数据及报告进行确认。

5.异常情况处理

5.1.在线粒子监测过程中可能产生粒子预警或报警，其中因人员无菌组装操作、处理倒瓶/卡塞/卡盖等故障、加料（胶塞、铝盖）等操作、剪呼吸袋、生产过程中碎瓶、人员走动/手消毒/操作设备等动作、设备维修等而出现的原因明确的偶发报警，生产操作人员应立即终止装配或停止生产操作，现场监控人员查看监测系统报警信息并通知生产操作人员报警对应的监测点，与生产操作人员确定报警原因并等待报警解除后再进行相关操作，同时还需记录报警信息。若报警点位于A级环境下，还需同时将生产线上报警时间段内生产的产品全部清除或单独标记。

5.2.由于产品本身容易产生液滴，所以允许灌装监测点（S02）偶尔出现有≥5.0μm的悬浮粒子超标情况；另外，电噪音的干扰，也可能出现粒子偶然的报警。

5.3.若是非8.5.1.项原因引起的持续预警超过5min，或粒子持续报警超过3min，或35min内出现5次以上相同原因的预警/报警，可能是洁净区环境出现异常，或是粒子监测系统发生故障等原因，应立即停止所有生产操作，根据8.5.4.项进行数据分析，并按SOP-01-70-003《偏差管理SOP》进行调查处理。

5.4.预警、报警数据分析

5.4.1.当监测系统产生粒子预警或报警时，现场监控人员需对报警时间、粒径、数量、报警原因、数据分析结果进行记录。若监测系统在35min内出现2次以上原因不明确的预警，现场监控人员应与生产人员沟通分析原因并进行记录；若出现原因不明确的报警，需进行分析调查。

8.4.2.现场监控人员应对报警发生时间点及其之前连续35min时间段内的粒子采样数据进行查看、统计并进行分析。不足35min的，从设备运行产生数据开始进行统计、分析；35min内因8.5.1.项中的原因产生的报警数据，在分析过程中该数据不作统计、分析。

5.4.3. 若35min内，采样粒子累计总数未超过预警值，现场监控人员将数据分析结果及确认原因记录于F-SOP-01-80-023-01《尘埃粒子在线检测系统使用记录》中，待报警恢复后通知生产操作人员继续进行相关操作。

5.4.4. 若35min内，采样粒子累计总数超过预警值，但未达到报警值，自净10min后可通知生产操作人员继续生产。

5.4.5. 若35min内，采样粒子累计总数超过报警值，应立即停止所有生产操作并按SOP-01-70-003《偏差管理SOP》进行调查处理。

其中不乏有互为重复，处理冗杂的情况

因日常某些异常发生的时候也为之前未遇到过的那种，没什么经验

恳请大家提提意见啦……

战争的年代

级别确认时才要求不少于1m3，日常监控不需要遵循这个要求。日常监控通常选择在动态下进行，目的是能够发现异常情况，你这个35min的采样时间明显是不能及时发现异常情况的。实时数据需要根据实时状态去判断是否为异常，这个判断需要建立在经验数据上并且主观性较强，没有大量的历史经验记录去归拢总结没法在文件中写的非常具体。

chinsss

战争的年代 发表于 2021-4-29 16:18
级别确认时才要求不少于1m3，日常监控不需要遵循这个要求。日常监控通常选择在动态下进行，目的是能够发现 ...

公司目前是 只在产品生产时才会开启在线粒子监测，生产阶段有人员会实时监控，屏幕显示数值为当前1min内采样粒子数的累加，每分钟采样28.3L（1立方英尺CF3），数值显示其实是乘以35.5之后的1m3水平，所以以后发生报警需要对原始采样数据进行分析，查看1m3的报警水平。

热血青年

持续预警超过5min，或粒子持续报警超过3min，或35min内出现5次以上相同原因的预警/报警，可能是洁净区环境出现异常。
请问这个5min和5次是怎么定出来的？
如果是为了排除偶发原因，那连续3min的预警或报警其实都会导致结果超标，且连续3次不也可以证明是非偶然了吗？

chinsss

热血青年 发表于 2021-5-13 09:25
持续预警超过5min，或粒子持续报警超过3min，或35min内出现5次以上相同原因的预警/报警，可能是洁净区环境 ...

公司在日常生产过程中，从开始生产至今未出现过持续报警超3min的情况，而且生产过程中不论预警还是报警，时间段内产生的产品均作报废处理，这个5次跟3min属于本次公司审计时文件优化初次设定的值，从历史数据总结出来的，也算是个试验值吧，文件不是最终管理内容，还在优化。。。。。。

热血青年

chinsss 发表于 2021-5-26 09:04
公司在日常生产过程中，从开始生产至今未出现过持续报警超3min的情况，而且生产过程中不论预警还是报警， ...

我的意思是，是否有何考虑设置了这么一个数值？为什么不是3min、4min、5min,而偏偏定了个5min作为预警值？拍脑袋定的吗

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huwei15526

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