工艺中延长时效的验证是否需要做稳定性考察

luoye110016

请教大家一个关于延长时效的问题。工艺过程中，比如非最终灭菌工艺的无菌产品工艺，除菌过滤结束到灌装前的时间，如果想延长这个时间，是否只在无菌灌装中进行验证即可？还是说应该在工艺验证中进行验证？如果在工艺验证中验证，那是否还得需要对验证批进行稳定性考察？
谢谢大家！




补充内容 (2021-2-1 15:17):
不好意思，漏写了一条，除菌过滤的为不含API的缓冲液，而API是在灌装开始前添加。添加后搅匀直接灌装。这种情况是否只需要考虑无菌，只在无菌灌装中做即可？

无云007

zyjkf 发表于 2021-2-2 15:16
这个不应属工艺变更，年报上是会提

你原来工艺中制定的有时间，现在延长就是工艺变更。

质管-小伟

这个应该不止考虑无菌，还要考虑产品质量是否会发生变化，比如产品最终要求2-8℃保存，可能在灌装过程中无法保证这个条件，而是选择一个相对比较低的温度，如18℃进行储存和灌装，那这个过程其实本身是对产品质量可能有影响的，如果没有数据支持是不能不考虑的。

补充内容 (2021-2-1 15:14):
如果产品的粘附性较强，还要考虑时间延长后对清洁效果的影响；

大呆子

质管-小伟 发表于 2021-2-1 13:56
这个应该不止考虑无菌，还要考虑产品质量是否会发生变化，比如产品最终要求2-8℃保存，可能在灌装过程中无 ...

考虑的比较周全

zzy012345

既然有时效，那这个时效应该是经过验证的，在这个时效内完成生产对产品的质量不会产生风险，增加这个时效，需要与之前的验证数据进行对比分析，如果没有差异，可不进行稳定性考察，如果差异较大，建议增加小规模稳定性考察。

质管-小伟

大呆子 发表于 2021-2-1 14:00
考虑的比较周全

版主谬赞~ 我写的只是冰山一角而已。

luoye110016

质管-小伟 发表于 2021-2-1 13:56
这个应该不止考虑无菌，还要考虑产品质量是否会发生变化，比如产品最终要求2-8℃保存，可能在灌装过程中无 ...

那如果灌装之前才添加原料药，除菌过滤的只是除原料药之外的缓冲液，这种情况是否只需要考虑无菌呢？

质管-小伟

luoye110016 发表于 2021-2-1 15:14
那如果灌装之前才添加原料药，除菌过滤的只是除原料药之外的缓冲液，这种情况是否只需要考虑无菌呢？

一样的道理啊，产品质量不只是原料药的质量，缓冲液也是产品的一部分啊。缓冲液的组成成分是什么，有没有不稳定的组分，有没有温度要求，是否难清洁等等。 假如只是单纯的生理盐水，那我觉得你可以评估一下，只做无菌；

luoye110016

zzy012345 发表于 2021-2-1 14:06
既然有时效，那这个时效应该是经过验证的，在这个时效内完成生产对产品的质量不会产生风险，增加这个时效， ...

如果除菌过滤这个操作只针对缓冲液，不含API，那么是不是就不用考虑稳定性考察了？

yappyou

辅料除菌过滤时限的问题，个人觉得从两方面考虑：其一，评估下之前的时限设定的依据是什么，延长时限后对产品质量的影响有什么，具体体现在哪方面，是否需要进行考察才能确认，还是直接就可以检测到差异；其二，延长的时限后滤液是否稳定，是否与API混合后产生影响，这个也需要依据实际生产经验结合小试的数据进行评估。

luoye110016

谢谢大家！

zzy012345

luoye110016 发表于 2021-2-1 15:19
如果除菌过滤这个操作只针对缓冲液，不含API，那么是不是就不用考虑稳定性考察了？

如不含有效成分，不需要做稳定性

271661849

质管-小伟 发表于 2021-2-1 13:56
这个应该不止考虑无菌，还要考虑产品质量是否会发生变化，比如产品最终要求2-8℃保存，可能在灌装过程中无 ...

看了你的回答 真是让我大彻大悟

无云007

其实不管怎么做都应该先评估风险，可以工艺再验证，只验证这个改变的部分，但这也属于工艺变更，建议先确定变更类别，看是要审批、备案还是报告，非最终灭菌工艺的产品建议成品做稳定性考察。

zyjkf

质管-小伟 发表于 2021-2-1 13:56
这个应该不止考虑无菌，还要考虑产品质量是否会发生变化，比如产品最终要求2-8℃保存，可能在灌装过程中无 ...

没回答上别人的问题

zyjkf

无云007 发表于 2021-2-1 22:41
其实不管怎么做都应该先评估风险，可以工艺再验证，只验证这个改变的部分，但这也属于工艺变更，建议先确定 ...

过了，太过了，属于核酸检测层层加码型

zyjkf

1、按公司内部流程进行变更申请（申请时简单评估可能有什么影响，做哪些考察）。
2、验证：如果刚好有工艺验证时，可在工艺验证中加一个存放时间 的取样考察即可；至于成品稳定性不用了，除非工艺验证本身需要。如果没有工艺验证，可以单独在生产时做一个存放时间的考察。没必要与模拟灌装搅在一起。
3、修改文件执行——不涉及工艺变更，不走国家相关的变更程序。
4、按公司内部流程变更关闭。

无云007

zyjkf 发表于 2021-2-2 14:22
过了，太过了，属于核酸检测层层加码型

现在变更无论什么变更都要在年报中体现的，如果制定的变更类别不被省局认可非常麻烦的

zyjkf

无云007 发表于 2021-2-2 14:50
现在变更无论什么变更都要在年报中体现的，如果制定的变更类别不被省局认可非常麻烦的

这个不应属工艺变更，年报上是会提

luoye110016

无云007 发表于 2021-2-2 15:23
你原来工艺中制定的有时间，现在延长就是工艺变更。

注册批件里并没有这个时间，而且这个时间也算不上实际意义上工艺控制时间。