肺癌新药普雷西替尼获批

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药品背景以及简介

2018年4月，一年一度的美国癌症研究协会年会（AACR）上，抗癌革命药物-BLU-667首次现身。2019年1月10日，在国内的临床申请获得CDE承办受理。美国食品和药物管理局预计将于2020年11月23日前做出审批决定。

Pralsetinib（BLU-667，普雷西替尼）用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的新药，上市申请（NDA）和营销授权申请（MAA）已分别被美国食品和药物管理局和欧洲药监局（EMA）受理。BLU-667（pralsetinib，普雷西替尼）是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。今年的ASCO大会上，相关研究人员公布了BLU-667的最新临床研究结果：该研究采用了400mg QD起始剂量，入组120例初治或经治的RET融合NSCLC（其中KIF5B-RET型为66%，CCDC6-RET型为13%，其他类型占21%）。

临床数据

基因融合变异被认为是导致癌症的重要基因变异机制，其产生的融合基因蛋白可作为靶点以发展标靶用药，美国FDA已经核可了数种标靶药物，用于治疗带有ALK、ROS1 、NTRK1/2/3以及FGFR2/3等融合基因的癌症病患。RET是一个酪胺酸激酶接受器，目前已知RET基因融合变异会促进癌症细胞的生长。ARROW试验是一个第一期临床试验，目的是在带有RET基因融合变异的晚期癌症病患，研究RET抑制剂BLU-667的安全性以及抗肿瘤活性。2019的ASCO年度会议报导了该临床试验结果，48位带有RET基因融合变异的非小细胞肺癌病患使用400 mg的BLU-667进行治疗，其治疗反应率为58% (包含一位完全缓解以及二十七位部分缓解)，进一步分析发现，不论是RET基因融合变异的种类、肿瘤是否有中枢神经转移或是先前接受不同的治疗处置，皆不影响BLU-667的抗肿瘤效果。

（知乎上找的图）

另一方面，该报导也提到不同的癌症病患带有RET基因融合变异，使用BLU-667也达到部分缓解，包含一位转移性胰脏癌病患，一位肝内胆管癌病患以及五位晚期乳突状甲状腺癌病患。药物安全性分析显示病患对于BLU-667的耐受性良好。该临床试验结果显示BLU-667的安全性，以及在多种带有RET基因融合变异的肿瘤中的抗肿瘤活性。

截至数据截止日期，已有226名患者接受了400 mg QD的起始剂量，并且可以评估其安全性。在所有患者中，BLU-667耐受性良好，研究者报告的大多数不良事件（AE）为1级或2级。在所有等级中，研究者报告的最常见的治疗性AE（无论与BLU-667的关系如何） （≥15％）为便秘，高血压，天冬氨酸转氨酶升高，中性粒细胞减少症，腹泻，疲劳，贫血，丙氨酸转氨酶升高和血肌酐升高。研究者报告的3或4级与治疗相关的AE（≥2％）包括中性粒细胞减少，高血压，贫血，血肌酸磷酸激酶升高和白细胞减少。

在所有患者中，只有4％的患者由于与治疗有关的AE而中断了BLU-667治疗。百分之七的RET融合NSCLC患者由于与治疗相关的AE而中断了BLU-667的治疗，没有RET突变型MTC的患者由于与治疗相关的AE而中断了BLU-667的治疗。

BLU-667临床开发更新

基于未曾接受过全身性治疗的NSCLC患者的临床活动令人鼓舞，并从 美国食品药品管理局， 蓝图药品 今日宣布计划扩大针对未接受过RET融合治疗的NSCLC患者的正在进行的ARROW试验队列的招募目标，以支持一线RET融合NSCLC的快速开发。

安迪·波拉尔（Andy Boral），医学博士，博士，首席医学官 蓝图药品。

“我们仍将按时提交第一个新药申请给美国食品药品管理局 2020年第一季度用于先前治疗过的RET融合非小细胞肺癌患者的BLU-667评估。基于迄今为止的令人鼓舞的数据和 美国食品药品管理局反馈，我们现在正在努力扩大针对未接受RET融合阳性非小细胞肺癌治疗的初治患者的ARROW试验研究范围，目的是支持加快一线患者注册的途径。此外，基于BLU-667在RET改变和肿瘤类型方面的强大数据，我们计划继续与研究人员和全球监管机构合作，将BLU-667带入更广泛的RET改变的癌症患者群体中，这些患者可能受益于这种治疗