生物药上下游工艺开发系列网络研讨会

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单抗类药物由于特异性高，靶向性强，副作用小，疗效显著成为发展最快的一类生物药。除了与目标细胞表面靶点的高度特异性结合能力之外，快速开发出强健的生产工艺将单抗候选产品推进临床试验阶段的能力也成为单抗项目顺利推进的关键因素。单抗生产的便捷性和速度使这些候选产品的快速进入临床试验，这些工艺的可扩展性和稳健性可极大地促进了大规模的商业化生产。
单抗类药物生产是个非常复杂的过程，大致分为上游的发酵及下游的分离纯化：上游工艺主要包括细胞复苏、传代、发酵生产。而下游工艺主要包括膜过滤及多步层析分离纯化。过去十多年来，基因工程获得突飞猛进的进步，细胞培养的表达量从原来的不到0.5 g/l 到现在普遍达到5g/L，有的甚至超过10g/L。这些进步是由细胞表达载体的开发，克隆筛选以及细胞培养基优化等技术创新所驱动的。
下游生产工艺目的就是把目标药物分子从复杂发酵液体系中分离出来以满足药品纯度及质量的需求。一方面监管部门对生物药的纯度和质量要求越来越高，另一方面生物分子具有结构复杂，且对外部条件敏感，稳定性差，杂质多，浓度低等特点，使得生物药分离纯化的挑战更大。蛋白质亲和层析法已被广泛应用于单抗生产，层析方法几乎不需要优化即可达到95%以上的纯度。此外，连续生产工艺、非层析分离、筛选表达系统等新技术的运用，也将大大提高抗体药物的生产效率。

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