关于原料药工序划比较困惑，请各位帮忙解答

wang3777

化学合成的原料药划分工序的原则是什么？能否简单划分成合成。精制。干燥。包装工序。但是这么划分对于部分合成步骤较多的原料药来说，合成工序的生产周期很长（中间产品要检验）可能达到一周时间，精制、干燥基本在洁净区一天就能完成，所以是否合理？还有原料药一般区清场问题，我理解清场即批和批之间需要，同一工序连续生产3天，每天生产结束只需清洁即可。清场是包含清洁的。不知道这么理解是否正确，希望有经验的朋友给点建议，非常感谢。

孙艳红

根据产品生产特性可以简单划分成合成、精制、干燥、包装工序。
对于合成步骤较多的原料药，合成工序可以按照化学反应单元细化如酰化、酯化、氨解等！
一般区清场与清洁问题，如果合成阶段产品稳定，你理解的也没问题。

不懂就要问

（1）合成（投料、反应中控、后处理、离心、干燥、中间体01、产品全检、继续投料...........、中间体02、.......03、.......得到API的粗品）、精制、离心、干燥、（粉碎）、内包、外包。
（2）一般区清场（包括清洁），每个批次即中间体生产完成，做清场，若是中间体全检很快完成，间隔时间比较短就可以投料生产中间体02，做个常规清洁就可以。同一个工序连续生产三天或以上，如果一直在反应釜里面3天，中间2天都不需清洁，只需要根据单独每个设备的使用情况来进行清场，转到离心机或者烘箱时，对前面的设备进行清洁，至于采用何种形式的清洁，主要取决于下一次用到该设备大概是什么时候，以及下一次生产的是什么中间体或者什么产品。

wang3777

孙艳红 发表于 2020-11-17 20:31
根据产品生产特性可以简单划分成合成、精制、干燥、包装工序。
对于合成步骤较多的原料药，合成工序可以按 ...

感谢你的回答，我解释一下这里指的合成工序多是指，起始物料1加其他生产中间品1，中间品1加其他生成中间品2，依次类推，合成工序共包含3步类似这样的合成操作是否可行？

wang3777

不懂就要问 发表于 2020-11-17 21:38
（1）合成（投料、反应中控、后处理、离心、干燥、中间体01、产品全检、继续投料...........、中间体02、.. ...

感谢回答，您的意思是说再将合成工序更加细化一下吗？还是只需在合成工序里面说明这些操作即可？我有点没理解您的意思，悟性有点差
中间品的检测很快就能完成，所以我和您的观点是一致的只做简单的清洁即可，而且我车间的设备是专用设备，不存在多品种共线的情况。

zhujun1016

wang3777 发表于 2020-11-17 22:04
感谢回答，您的意思是说再将合成工序更加细化一下吗？还是只需在合成工序里面说明这些操作即可？我有点没 ...

对于合成区建议不要特意去强调清场的概念。做好每个设备的批与批间的清洁以及生产区域的每天清洁就可以了。当然，生产区域进行了投料操作和出料操作也要及时清洁。设备的批与批间清洁如果比较简单的话，还要进行定期的彻底清洁。

wang3777

zhujun1016 发表于 2020-11-18 08:43
对于合成区建议不要特意去强调清场的概念。做好每个设备的批与批间的清洁以及生产区域的每天清洁就可以了 ...

嗯，我也是这么认为，不要刻意的去强调清场，我理解清洁好就行。清场主要是用于批次与批次之间的，但是由于我们公司QA比较擅长管理制剂车间，很多东西喜欢拿制剂的要求来管理原料药，我就是觉得有些别扭，哈哈。

xyzxianyong

对于合成还是建议在细分下，尤其是有中间体产生和检测的步骤，也是为了方便管理和工序的控制，后续精烘包没有问题；
对于一般区的清场与清洁，一般需要依据研究转移和风险评估确认需要清洁到什么程度是可接收的，控制的严格与否，皆需要有合理的依据

wang3777

xyzxianyong 发表于 2020-11-20 10:02
对于合成还是建议在细分下，尤其是有中间体产生和检测的步骤，也是为了方便管理和工序的控制，后续精烘包没 ...

感谢回答，如有必要确实需要进行风险评估。我车间都是专用生产线，个人不想在一般合成区过分强调清场。

幽默生活

对于工序划分，我觉得是以自身管理方便为导向吧，大的框架就和您说的合成、精制、干燥包装等等，简单的工艺一步合成的话这样子没什么问题，如果工艺比较复杂，有多个中间体，可以根据控制点进行工序设置，简单的是中间体1制备工序，中间体2制备工序等，还可详细设置中间体1合成工序，中间体1离心、纯化、干燥等等。一切的前提以管理方便，有利于控制为原则吧。
您说合成时间长，精烘包耗时短，这个不用纠结，只要您精制前的中间体稳定，并且考察了相应的存储时限，有足够的合适的房间或仓库进行储存，质量风险应该很低。

wang3777

幽默生活 发表于 2020-11-24 09:35
对于工序划分，我觉得是以自身管理方便为导向吧，大的框架就和您说的合成、精制、干燥包装等等，简单的工艺 ...

感谢回答，根据公司管理需要后续可能会调整工序设置。让管理更方便更合理。
中间体在经过验证的储存条件下是稳定的，像您说的，质量风险确实很低。

小金库

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