压片机清洁验证方案模板，仅供参考

大竹林

质量管理保证体系文件 ZHILIANG GUANLI BAOZHENG TIXI WENJIAN
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ZP35A旋转式压片机清洁再验证方案 文件编号:YZ-QJ-098-03

1  简介：
1.1  本验证为ZP35A旋转式压片机清洁验证，再验证。
1.2   本设备为非专属设备，用于车间颗粒的压片。所以根据该设备生产特点验证分为：

l          确认设备最难清洁部位及取样点符合要求。   确认设备残留活性成分具有代表       确认设备总残留物限度符合要求并有重现性。

l          确认设备微生物符合要求并有重现性。

2    背景：
2.1  设备名称和安装地点和使用目的: ZP35A旋转式压片机是固体车间压片操作间的设备，用于颗粒的压片。
2.2   设备工作原理和工艺过程：本机由液压泵提供压力,变频电机带动转台运转,使上下冲模在规定的轨道内圆周运行,并在坚直方向作上下冲压运动,使充填在模具内的颗粒冲压成有一定形状、重量和硬度的片子。
2.3   设备的重要组成部件及清洁部位：
2.3.1  组成：该设备是由动力装置、液压系统、转台机构、导轨机构、罩壳部件等几大部分组成。  2.3.2  清洁部位：转台机构、罩壳
2.4     最难清洁部位：冲杆、冲模、冲杆孔、冲杆孔      2.5      清洁频次：更换品种、每班生产结束后    2.6      消毒剂：75%乙醇
2.7      清洁方法：设备表面用吸尘器吸除撒落的药粉和其他杂物，用饮用水清洗，再用纯化水擦洗2遍，用75%洒精擦拭1边。冲杆孔用净抹布蘸饮用水擦拭1遍，再换试管刷刷洗至无附着物用净抹布蘸纯化水擦拭2遍，后用75%酒精擦拭1遍。冲杆、冲模拆下擦去油后，用纯化水擦拭2遍，再用75%酒精擦拭1遍，如停用时间长，上防锈油保养。
3   验证目的：
3.1 证明该设备的清洁方法能清除药物残留不会对再生产的产品造成污染。

3. 2  证明该设备的清洁方法能清洁干净设备不会造成微生物超标。

3. 3  证明该设备的清洁方法具有可靠性和重现性。

4    验证范围：5    验证人员及职责：

6  验证相关文件及资料：

l7  验证内容：验证固体车间ZP35A旋转式压片机的清洁效果。
7.1验证试验项目：清洁、消毒和有效期     7.2验证步骤：     7.2.1清洁效果验证：
7.2.1.1确认设备最难清洁部位及取样点：

l     最难清洁部位：冲杆、冲模、冲杆孔        取样点：冲杆、冲模、冲杆孔、加料斗

7.2.1.2确认设备残留活性成分具有代表性。

l          以该设备生产的所有产品API(活性成分)的溶解性，确定最难清洁的API(活性成分)为对照样品。

7.2.1.3生物学活性限度——最低日治疗剂量的l／1000         
生物学活性限度计算方法如下：

①计算上一批药品A 之最低有效治疗剂量MTDA,min(Minimum Therapeutics Dose，以质量计)：

MTDA,min＝每次最少给药的片(粒)数×每片(粒)含有效成分的量×每日最少给药次数

②计算下批药品B 之最大日剂量LDSDB,max(以质量计)：

LDSDB,max＝每次最多给药的片(粒)数×每片(粒)的质量×每日最高给药次数

③计算A 的每日最低有效剂量同时带入B 的每日最高给药量剂量时，折算为每公斤B 中

含有A 的百万分之毫克数，即称为DA/B,min 的10－6”数：

DA/B,min＝MTDA,min/ LDSDB,max/10－6=每公斤B中含A活性成分的10－6

④将DA/B,min 采以安全系数1／1000，即得允许A 产品活性成分带入B 产品的最大浓度L(10－6)：

L＝DA/B,min×0．001

⑤若L＞10×10-6则以L=10×10-6为生物学活性限度

⑥计算单位面积上允许残留的A 药品活性成分的限度R：

R=(L·B 产品的最小批量)／A 与B 产品共同使用设备的接触表面积总和S

⑦根据取样的面积或量计算出被测样品中允许的最高限度。

7.2.1.4取样方法：表面取样——棉签擦拭法。用浸蘸甲醇的棉签在设备表面规定25㎝2的面积擦拭采样。然后用萃取溶剂将棉签上的样品溶出，供定量测试。
7.2.1.5分析方法：根据样品性质、浓度选择CS9301PC薄层扫描仪检测。
7.2.2消毒
7.2.2.1  消毒效果确认：对消毒后的设备取样做微生物。
7.2.2.2   确认微生物取样方法：采用棉签取样法，即用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在设备上的规定取样点(25㎝2/点)上擦拭后放入灭菌试管内备检。
7.2.3有效期
7.2.3.1  有效期及贮存条件：清洁后设备贮存在十万级条件下并在0h、24h、48h、72h、96h对设备表面取样检测微生物。依据检测结果确认贮存条件及有效期没有偏移。
7.3通过3批实际生产确认设备清洁方法能达到要求并具有重现性、稳定性。
7.4 偏离和不符合项目：在验证过程中发现任何不符合技术参数的关键项目存在，必须进行检查，作出合理解释并对采取的纠正行为进行记录，对纠偏行动的结果作出评价，归入最后的报告中。
7.5验证合格标准：
7.6验证记录：见附表1～11      
8 、验证参考文献：

l          《药品生产质量管理规范》98年版

l          《生产验证指南2003》版

       《中国药典》2005年版

qiujian6666

缺少风险评估的内容

355184470

突然看别人写的文件有点不适应的。哈哈

355184470

qiujian6666 发表于 2012-9-1 09:41
缺少风险评估的内容

用那种方法来评估？或者准备从哪些角度来评估？
一般风险是在提变更的时候作为变更的一个附件的吧

wadyc

不错了　　学习了

大竹林

第一次发帖，请大家多多指教

大竹林

在风险评估方面，确实缺少设备评估及清洁方法的评估

qiujian6666

355184470 发表于 2012-9-1 09:47
用那种方法来评估？或者准备从哪些角度来评估？
一般风险是在提变更的时候作为变更的一个附件的吧

需要通过风险评估来确定验证的程度和范围

292314614

首先我不知道你这个设备生产几种产品，你是怎么规定设备的清洗方法的，清洗方法的评估没有，只有设备的评估，你的清洗剂的选择没有，目标化合物的选择你也就是一句话，没有具体说明白。偏差没有纳入。，我也不是很懂，只是个人的看法

wang82888

楼上的问题很到位，也是我想问的，呵呵，求解

526623185

同意楼上的看法，学习了。

张吉刚

路过，顶一下

FZZ

355184470 发表于 2012-9-1 09:47
用那种方法来评估？或者准备从哪些角度来评估？
一般风险是在提变更的时候作为变更的一个附件的吧

我们现在要求在方案中就写好风险评估项，人机料法环想办法写点