药品稳定性研究失水性试验

巴a90e5b09

考察条件：中间条件：30℃，35%，长期条件：25℃，40%，3批制剂。

包装方式：低密度聚乙烯药用单剂量滴眼剂瓶为直接接触药品的包装材料，外加聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜包装和纸盒包装。0.4ml/支，混悬滴眼液。

考察时间点：12月中间条件和12月长期条件

含量：结果均符合规定，与前期的结果比较，无显著差异，也没有一定的变化趋势。

称重方式：取本品60支，除去外包装，用纯化水冲洗干净，再用乙醇擦洗外壁，充分挥干，精密称定重量为Wa，重新外包装封口，放入稳定性试验箱中进行相应试验，0天操作。到相应时间点，取出此60支样品，用纯化水冲洗干净，再用乙醇擦洗外壁，充分挥干，精密称定重量为Wb，从中间剪开（不剪断），挤出弃去内容物，并用纯化水充分润洗滴眼液瓶内壁至少3次，再用乙醇充分润洗滴眼液瓶内壁至少3次，将清洗后的滴眼液空瓶充分挥干，精密称定重量为Wc，样品重量Ws=Wb-Wc，0天样品重量W0=Wa-Wc。

失水量统计表（限度不得过5%）

	A		B		C
	中间	长期	中间	长期	中间	长期
3月	0.2%	0.1%	0.3%	0.04%	0.1%	0.05%
6月	0.2%	0.1%	0.1%	0.1%	0.1%	0.1%
9月	0.4%	0.1%	2.0%	0.1%	0.1%	0.04%
12月	3%	2%	-0.1%	-0.3%	0.1%	-0.5%

请问大家，这个负值结果可以接受吗？谢谢

山顶洞人

我觉得够呛，你这个方法本身的误差都超过了需要测定的指标本身的趋势。

915_雨

用原始数据，别用平均后的报告数据

巴a90e5b09

山顶洞人 发表于 2020-5-27 16:01
我觉得够呛，你这个方法本身的误差都超过了需要测定的指标本身的趋势。

我是中途参与这个稳定性研究的，也觉得这个方法有问题，但现在也只能继续进行下去。我想请教一下我们这个方法的误差，大约怎么估计，因为整体用量挺大的，应该误差较小啊？

巴a90e5b09

915_雨 发表于 2020-5-27 16:25
用原始数据，别用平均后的报告数据

我不太理解您的意思，我们这个就是60支整体一起称量计算的，标准规定和操作都是按整体60支的数量来计算失水量的

山顶洞人

巴a90e5b09 发表于 2020-5-28 08:32
我是中途参与这个稳定性研究的，也觉得这个方法有问题，但现在也只能继续进行下去。我想请教一下我们这个 ...

讲真，这个我也不熟悉，不过从本质看了一下，觉得不靠谱，最后数据没说服力

巴a90e5b09

山顶洞人 发表于 2020-5-28 09:16
讲真，这个我也不熟悉，不过从本质看了一下，觉得不靠谱，最后数据没说服力

好的，谢谢，我还需要继续了解考察项目的意义啊

915_雨

巴a90e5b09 发表于 2020-5-28 08:45
我不太理解您的意思，我们这个就是60支整体一起称量计算的，标准规定和操作都是按整体60支的数量来计算失 ...

意思是不做平行吗，那么随机误差怎么估计

这研究考察什么 感觉设计的目标就不明确
无论保存，还是称重清洗的过程，  都没法估计这部分的影响占比

相当于 称重清洗的外包的影响没法确定  并完全掌握

60支的波动2=清洗影响波动2+药水分波动2+...+试验随机误差2
要得到水分的，那...，还有其他几项的      整个设计就没考虑吧   

如果你看到是2，代表是  “平方”

巴a90e5b09

915_雨 发表于 2020-5-28 11:42
意思是不做平行吗，那么随机误差怎么估计

这研究考察什么 感觉设计的目标就不明确

不做平行，只做一份，一份60支。
参考国家药监局《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）20150205》正文“采用半渗透性容器包装的制剂，在40℃、不超过25%RH条件下放置3个月，失水量与初始值相差5%，即认为有显著变化。但对小容量（≤1mL）或单剂量包装的制剂，在40℃、不超过25%RH条件下放置3个月，失水5%或以上是可以接受的。”
我主要是想了解，如果不考虑方法和实际操作，我们这种塑料小瓶滴眼液失水量为负值，就是吸水了，结果是可以接受的吗，有经验的朋友有遇到类似的情况吗？
谢谢

915_雨

巴a90e5b09 发表于 2020-5-29 08:59
不做平行，只做一份，一份60支。
参考国家药监局《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修 ...

你在检验中说明，差异为负值时，按0报
其实  我主要是认为，步骤太多，反倒  把东西洗没了   所以负值

dengjianyyy

巴a90e5b09 发表于 2020-5-29 08:59
不做平行，只做一份，一份60支。
参考国家药监局《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修 ...

不做平行，A,B,C的数据是什么？

刘文彬

学习

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巴a90e5b09

dengjianyyy 发表于 2020-5-29 16:01
不做平行，A,B,C的数据是什么？

ABC代表的是参与稳定性研究的3批制剂

巴a90e5b09

915_雨 发表于 2020-5-29 10:57
你在检验中说明，差异为负值时，按0报
其实  我主要是认为，步骤太多，反倒  把东西洗没了   所以负值:l ...

好的，谢谢，继续研究

拾三

我看到你说的考察条件的湿度和指导原则要求的湿度是不是相差太大才出现的负值，湿度不超过25%是不是一个硬性条件，这只是个人觉得的一种可能，觉得不对可以无视。

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言希

请问一支瓶有多重，我需要用到这个数据，感谢

巴a90e5b09

言希 发表于 2022-3-31 11:09
请问一支瓶有多重，我需要用到这个数据，感谢

一支约1g，滴眼液装量约0.5ml。
负值数据已用于申报，因这个检验只能做一次，做的时候没有及时发现问题并寻找原因，所以无法确认是操作失误（可能性较大），还是样品包装确实吸水（不太可能），但后续其它时间点均无负值。

巴a90e5b09

拾三 发表于 2020-6-5 09:55
我看到你说的考察条件的湿度和指导原则要求的湿度是不是相差太大才出现的负值，湿度不超过25%是不是一个硬 ...

湿度低样品更不易吸水增重啊。因这个检验只能做一次，做的时候没有及时发现问题并寻找原因，所以无法确认是操作失误（可能性较大），还是样品包装确实吸水（不太可能），但后续其它时间点均无负值。