【颇尔杯】从新版中国和欧盟法规看：一次性系统的未来

遛马路的鱼

GMP的核心理念之一是控制污染、交叉污染、混淆和差错，尤其是在生物制品领域，由于生物制品的特性使得控制污染和交叉污染的难度加大、风险提高，而这些难度和风险贯穿于整个生产过程之中。能够控制污染和差错的方法很多，一次性使用技术便是其中之一，并逐步在众多的方法中脱颖而出。所以在生物制品生产企业一次性系统（SUS）随处可见。

2017年欧盟GMP新版无菌附录发布开始征求意见，在8.89章节提到：“液体除菌过滤器应当在单批加工完成后废弃。同一过滤器不应使用超过一个工作日，除非进行过相应的验证。”NMPA在2018年09月11日依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录制定了《除菌过滤技术及用指南》，其中对液体过滤器的重复使用要求进行充分的风险评估和验证，评估应考虑个体化差异，提供充分的验证和数据支持，在使用过程中应持续监测。对于重复使用设置重重的限制，其潜台词就是告诉我们风险太大，一次性应用更加符合GMP理念！

监管机构在未来一定是越来越严格越来越科学的，能够控制污染和差错的方法很多，一次性使用技术便是其中之一，并逐步在众多的方法中脱颖而出。

      生物制品因其产品的特殊性使得控制污染和交叉污染的难度加大质量风险提高，而这些难度和风险贯穿于整个产品生命周期中。在涉及到动物细胞培养物的生物制药处理领域，一次性系统尤其备受欢迎，正在成为业界广泛接受的技术。

      一次性系统对比传统工艺上来讲优势很多：

     1、较低的前期成本，建造和投运营的时间较少。

     2、灵活性高，可以快速实现产品切换，以及增强产品安全性，产品污染和交叉污染风险低。

     3、节省是操作时间、停机时间、清理时间，缩短了生产周期，对生物制品活性的保持起到了积极作用。

     4、能更快形成生产能力免去了清洗、消毒和(再)验证。

     现阶段一次性系统也有比较明显的劣势：

     1、需要大量的经常性费用。

     2、规模也是一次性工艺应用的主要限制之一，多应用在小批量生产。

     3、面临缺乏标准化、溶出/析出验证等挑战。

    虽然一次性系统的优点很多但是其缺点也限制了其发展。目前一次性系统是生物制药产品商业化前生产的主导模式（小批量生产），因其需要大量的经常性费用和其生产规模一般较小，在大规模批量生产时不锈钢系统更具有竞争力得到了更多企业的信赖。

2019年12月1日起将施行新修订的《药品管理法》，新《药品管理法》提出了药品的上市许可持有人（MAH）制度，此制度有望加快药品的研发，药品研发机构会更多的选择和CMO公司合作，CMO公司将会更加火热会拿到更多的药品小批量生产订单。因为一次性系统需要支付大量的运营费用，届时可能会有更多的CMO公司出于运营利润考虑会放弃一次性系统，在商业化前生产前的小批量生产系统转而选择持续运行成本更低的不锈钢系统。一次性技术可能会在自己擅长的小批量生产领域面临一定的挑战，毕竟各方面的技术都在不断成熟，而且高昂的运营费用在药品竞争白热化的情况下一定是药品研发和生产企业不得不考虑的重点。

最后总结，一次性系统与GMP的核心理念之一是控制污染、交叉污染、混淆和差错是不谋而合的，其理念对比传统工艺是更加超前更加安全。一次性系统制造商在未来应积极扩展其生产规模和降低持续运行成本彰显其独特优势，并且研究克服缺乏标准化、溶出/析出验证等问题，相信未来一定比传统的工艺更有竞争力。

遛马路的鱼

@版务处理专员 帮我删掉这个重复的帖子，谢谢