氢氧化钠作为pH调节剂用于冻干粉针是否需要控制微生物限度和细菌内毒素？

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各位老师，咨询一个问题：根据《药品管理法》2019年版中第三十五条：国务院药品监督管理部门在审批药品时，对化学原料药一并审评审批，对相关辅料、直接接触药品的包装材料和容器一并审评，对药品的质量标准、生产工艺、标签和说明书一并核准。本法所称辅料，是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。当氢氧化钠作为pH调节剂用于冻干粉针时需要控制微生物限度和细菌内毒素吗？

心灵黑客

需要控制微生物和内毒素，因为你在生产中，配成的氢氧化钠浓度会不一样，虽然说氢氧化钠有破坏细菌和内毒素的作用，但是得建立在一定浓度的基础上才行。但是在检验的时候要注意配样浓度，最好是一步配到位，如果用浓配再稀释会对干扰结果，使结果偏好。

katy

按照《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》是要控制，但是强碱估计微生物不好生长吧

1445114

katy 发表于 2019-8-27 16:02
按照《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》是要控制，但是强碱估计微生物不好生长吧

对啊，如果做的话检验方法的验证估计不好做，可能结果都是好的

katy

1445114 发表于 2019-8-27 16:08
对啊，如果做的话检验方法的验证估计不好做，可能结果都是好的

你们的西林瓶也要控制细菌内毒素的量吧？标准是不是每支供试品细菌内毒素的量＜0.1EU？

1445114

katy 发表于 2019-8-27 16:12
你们的西林瓶也要控制细菌内毒素的量吧？标准是不是每支供试品细菌内毒素的量＜0.1EU？

做啊，老师这边可有更好的建议或策略？？

katy

1445114 发表于 2019-8-27 16:17
做啊，老师这边可有更好的建议或策略？？

没有，最近正在做这个，标准不知道怎么定，只确定用浸提法，标准不知道要不要用USP1228.1的

yc20160802

氢氧化钠本身就可杀菌。

1445114

katy 发表于 2019-8-27 16:23
没有，最近正在做这个，标准不知道怎么定，只确定用浸提法，标准不知道要不要用USP1228.1的

同道中人

刃天青

结合工艺讨论，如果调节PH是在稀配环节，稀配过后还要除菌过滤，要取样检验，无菌是可控的。不过要承担风险，如果因为NaOH导致微生物不合，整批报废，损失就大了。个人见解，欢迎讨论。

radiopharm

按照风险分析，氢氧化钠这东东搞微生物和细菌内毒素控制就是脱裤子放屁，没事瞎折腾

1445114

心灵黑客 发表于 2019-8-29 17:16
需要控制微生物和内毒素，因为你在生产中，配成的氢氧化钠浓度会不一样，虽然说氢氧化钠有破坏细菌和内毒素 ...

结合氢氧化钠的生产工艺及其性质，我觉在氢氧化钠的质量标准中不合适，打算写个风险评估

心灵黑客

1445114 发表于 2019-8-29 17:27
结合氢氧化钠的生产工艺及其性质，我觉在氢氧化钠的质量标准中不合适，打算写个风险评估

生产的时候是没问题的，但是你的包材、还有储存呢，内毒素、微生物虽然会被氢氧化钠破坏，但是那是得在一定浓度的时候，氢氧化钠才会具备破坏能力，当氢氧化钠的浓度不具备破坏能力时，这时的微生物和内毒素就需要得到控制了，而且你氢氧化钠是固体存保存，若在保存中被污染微生物，微生物是不会被破坏的。所以还是很有必要指定微生物和内毒素标准。

1445114

心灵黑客 发表于 2019-9-1 10:19
生产的时候是没问题的，但是你的包材、还有储存呢，内毒素、微生物虽然会被氢氧化钠破坏，但是那是得在一 ...

可以通过除菌过滤前的药液的微生物负荷和中间体、成品的无菌及细菌内毒素说明问题嘛

心灵黑客

1445114 发表于 2019-9-2 13:37
可以通过除菌过滤前的药液的微生物负荷和中间体、成品的无菌及细菌内毒素说明问题嘛

在生产中，你的这些质控都有时效性，不能快速的得出检验数据。当然我也只是建议，具体情况，你得根据你们公司的实际情况来评估。

346706642

我们公司内控标准是需要检的

快乐默默

346706642 发表于 2019-11-16 15:09
我们公司内控标准是需要检的

我想问一下这个检测，方法学是怎么样的啊，强碱的微生物限度要怎么做？

现在还是胖娃

radiopharm 发表于 2019-8-27 17:00
按照风险分析，氢氧化钠这东东搞微生物和细菌内毒素控制就是脱裤子放屁，没事瞎折腾

消炎药也需要微生物控制的