求助，此变更是否合理？

chenzhongn

产品代号:CPP（产品为原料药已做完三批工艺验证得到API）

背景：CPP工艺验证方案里仅包含最后API，API质量标准中并未包含API粒径，拟打算做完三批验证直接申报或等制剂客户联合申报。现在有客户购买CPP的API，但客户提出了粒径要求。之前做过CPP的API中试（引入精制车间粉碎，中试粉碎已写了变更)粉碎，摸索出了粉碎的工艺参数。因中试粉碎批只探索粉碎条件，且因粉碎量较小，粉碎后只考察粒径与粉碎压力的关系，并未考虑混合后的均一性，因此中试粉碎后的产品并未进行混合均匀处理。

问题：现在起草正式的粉碎方案（方案受控），正式粉碎方案中车间、设备与中试粉碎方案相同，但粉碎后需对产品进行混合，增加一台多向运动混合机。在此遇到了困难，

1：QA要求写变更，因CPP还未提交官方申报，需要进行变更（针对官方）吗，QA的要求是否合理？请各位大佬指点，并说出理由。

2：如针对企业内部按GMP管理模式，走形式上的变更，此变更是工艺变更还是增加设备变更。形式上的变更有意义吗，是否为了变更而变更？

飞凌大圣

1、QA要求是合理的，变更属GMP管理的重要事项，只是针对某一事件而言，与是否报药监部门无关。
2、新增设备变更，除了做好4Q之外，还需要报药监局备案。
3、QA要求的变更包括新增设备变更和工艺变更。
4、不要认为是原料药，国家局已经不发批文了，很多工作可做可不做，其实不然，必须要完全按照GMP惯例来进行，在你拿到CDE备案号之后，最终要过GMP认证的，没哟组合写，你觉得省局会给你通过认证，不大可能吧。

个人理解，仅供参考！

chenzhongn

飞凌大圣 发表于 2019-5-28 21:49
1、QA要求是合理的，变更属GMP管理的重要事项，只是针对某一事件而言，与是否报药监部门无关。
2、新增设 ...

yixihongye

只要是在GMP车间开展的就得按照要求走变更程序啊

星光

什么是变更？变更的目的？

珈蓝

粒径还是要控制的，考察对溶出的影响。。。。。。题外话
就不问你其他的了，你就自己说增加混合机算不算变更，如果你觉得不算那就算了，如果你觉得这都是变更，有什么理由不执行变更程序？
说你第一个问题，你的产品还未申报，也就是工艺流程包括关键设备信息都没有提交，这是你注册的事情，跟车间按照GMP管理是两件事，车间是GMP车间自然要按照GMP管理。
第二个问题，你都没申报，或者说工艺都还没完全确定，算什么工艺变更，显然是设备变更，涉及到的相关文件当然要跟着一起变，看你们制订的设备变更程序是怎样规定的，执行就好了，该有的评估和确认工作肯定少不了。