模拟灌装的尾液怎么处理呢?

lirongzhang70

模拟灌装没有尾液，也不允许有尾液。

S-A

模拟灌装中的培养基不允许直接排掉，必须全培养：剩余液体不多的话直接培养剩余的液体，剩余太多的话可以用除菌滤芯过滤排放后培养滤芯

情系美西南

我们会少配，后面进空瓶。如果有剩余，也会一起送检无菌。

ning_zilv

奔奔 发表于 2019-4-22 16:22
我们只会少配不会多配。就是防止这种麻烦。

配制量应能够模拟产品配制的最大批量

ning_zilv

相关专家对我们这问题进行了解释：
1、剩余培养基的无菌性需要证明（这个需要对采取额外的操作证明），取样无法证明剩余培养基的无菌性。
2、剩余培养基废弃，应有记录进行记录。废弃的方式应符合环境等相关法规的要求。可不是直接排放。

奔奔

ning_zilv 发表于 2019-4-26 14:35
配制量应能够模拟产品配制的最大批量

法规都不看？

ning_zilv

奔奔 发表于 2019-4-28 09:18
法规都不看？

麻烦你把相应的法规原话放在论坛里，我们讨论一下。不要指责别人好不好

奔奔

ning_zilv 发表于 2019-4-28 11:31
麻烦你把相应的法规原话放在论坛里，我们讨论一下。不要指责别人好不好

1.无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）中规定：生产批量小于5000 支，模拟灌装批量至少与生产批量相同；产品的生产批量在5000 支至10000 支，模拟灌装数量应与产品实际的生产批量相当，大规模生产，即产品的生产批量大于10000 支，最低模拟灌装数量应不低于10000 支，，对于超大批量的生产规模，例如大于100000支，则应考虑适当增加模拟的灌装数量。
2.FDA的无菌工艺生产无菌药品指南中提到 “The simulation run sizes should be adequate to mimic commercial production conditions and accurately assess the potential for commercial batch contamination.  The number of units filled during the process simulation should be based on contamination risk for a given process and sufficient to accurately simulate activities that are representative of the manufacturing process.  A generally acceptable starting point for run size is in the range of 5,000 to 10,000 units.  For operations with production sizes under 5,000, the number of media filled units should at least equal the maximum batch size made on the processing line ”
PDA的TR22提到”Concers over the proper size of a process simulation test in relation to the size of the production batch require a different answer for each batch size."并且给出了一些例子，例如对于批量超过100000只的，模拟灌装培养基WFI混灌、培养基空灌混灌、生产结束后再灌培养基、灌完WFI后再灌培养基、模拟空灌然后拆卸设备重新安装再灌培养基等，目的是适应生产中可能的干预数量。；对于3000到100000只的批量，接近实际批量来灌，但也提到了很多公司实际最少灌了3000瓶；对于1000到3000的批量，按实际批量而定；对于小于1000瓶的批量，按最大的生产批量来进行。

从上面几个法规看来，重点是代表性和运行时间，即灌装的批量要保证一定的持续时间，覆盖到日常产品灌装的最大时间以及包含所有的干预操作（包括次数）。具体的批量可以根据产品的实际批量来确定。

请问哪里有你所说必须模拟最大量？？

ning_zilv

奔奔 发表于 2019-04-28 17:16
1.无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）中规定：生产批量小于5000 支，模拟灌装批量至少与生产批量相同；产品的生产批量在5000 支至10000 支，模拟灌装数量应与产品实际的生产批量相当，大规模生产，即产品的生产批量大于10000 支，最低模拟灌装数量应不低于10000 支，，对于超大批量的生产规模，例如大于100000支，则应考虑适当增加模拟的灌装数量。
2.FDA的无菌工艺生产无菌药品指南中提到 “The simulation run sizes should be adequate to mimic commercial production conditions and accurately assess the potential for commercial batch contamination.  The number of units filled during the process simulation should be based on contamination risk for a given process and sufficient to accurately simulate activities that are representative of the manufacturing process.  A generally acceptable starting point for run size is in the range of 5,000 to 10,000 units.  For operations with production sizes under 5,000, the number of media filled units should at least equal the maximum batch size made on the processing line ”
PDA的TR22提到”Concers over the proper size of a process simulation test in relation to the size of the production batch require a different answer for each batch size."并且给出了一些例子，例如对于批量超过100000只的，模拟灌装培养基WFI混灌、培养基空灌混灌、生产结束后再灌培养基、灌完WFI后再灌培养基、模拟空灌然后拆卸设备重新安装再灌培养基等，目的是适应生产中可能的干预数量。；对于3000到100000只的批量，接近实际批量来灌，但也提到了很多公司实际最少灌了3000瓶；对于1000到3000的批量，按实际批量而定；对于小于1000瓶的批量，按最大的生产批量来进行。

从上面几个法规看来，重点是代表性和运行时间，即灌装的批量要保证一定的持续时间，覆盖到日常产品灌装的最大时间以及包含所有的干预操作（包括次数）。具体的批量可以根据产品的实际批量来确定。

请问哪里有你所说必须模拟最大量？？

你所有举得法规都是灌装工序没有要求模拟最大量？
配制呢？配制过程的使用多少量去考察你的无菌工艺呢？

来自安卓APP客户端

cinedly

bajiexl 发表于 2019-4-23 14:33
模拟灌装中的培养基不允许直接排掉，必须全培养：剩余液体不多的话直接培养剩余的液体，剩余太多的话可以用 ...

滤芯截留微生物，一般情况下非常少量，培养滤芯需要无菌合格吗？！有菌生长怎么办呢？！是否需要计数，计数采用哪种方法才能得到滤芯的大致染菌量呢？还请分享下经验

cinedly

ning_zilv 发表于 2020-1-20 10:59
你所有举得法规都是灌装工序没有要求模拟最大量？
配制呢？配制过程的使用多少量去考察你的无菌工艺呢？

配制搅拌釜搅拌不到也是很有问题的，直接配制成需要的浓度倒进配制罐是否可行呢？

ning_zilv

奔奔 发表于 2019-4-28 17:16
1.无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）中规定：生产批量小于5000 支，模拟灌装批量至少与生产批量相同；产 ...

EU GMP 无菌制剂部分-9.37（c）中有这样一句话：每个灌装容器的容积，应足以确保培养基接触到所有可能直接污染无菌产品的设备和部件表面。英文原文：The volume filled per container,which should be sufficient to ensure that the media contacts all equipment and component surfaces that may directly contaminate the sterile product.
我认为在配制后没有除菌过滤的操作配制均应按照最大量进行配制。

ning_zilv

cinedly 发表于 2020-3-24 16:58
配制搅拌釜搅拌不到也是很有问题的，直接配制成需要的浓度倒进配制罐是否可行呢？

若模拟配制量少于生产配制量，在文件中说明该批量能够反映真实配制过程中的无菌风险。
建议用喷淋进配制罐，若罐顶部有污染风险，则培养基能够接触到该位置。

S-A

cinedly 发表于 2020-3-24 16:56
滤芯截留微生物，一般情况下非常少量，培养滤芯需要无菌合格吗？！有菌生长怎么办呢？！是否需要计数，计 ...

因为截留的是不应该长菌的培养基，所以不能长菌，长菌就表明剩余的这些培养基是有问题的

奔奔

ning_zilv 发表于 2020-1-20 10:59
你所有举得法规都是灌装工序没有要求模拟最大量？
配制呢？配制过程的使用多少量去考察你的无菌工艺呢？

配制过程不属于培养基模拟灌装的考察过程。
“无菌工艺模拟试验应从无菌操作的第一步开始，直至无菌产品完全密封结束”

小金库

谢谢分享。

青椒炒肉

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bonaven

剩余的培养基也要培养啊

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环湖

量少可以直排，量多最好收集起来交EHS处理