清洁验证

jasonzhang6688

法莫替丁片，使用75%乙醇清洁。检查员认为由于法莫替丁在乙醇中微溶，清洁方法存在风险，清洁验证风险评估不足。问题解决思路是否应该是用数据证明该品种用75%乙醇清洁后残留量符合残留量限度，证明不存在风险。还是考虑用更换其他清洁溶剂？谢谢！

yuansoul

你需要证明 在 75&乙醇 中 易容。 因为 ，默认 乙醇 95%

あ火舞あ

首先这种溶解度的样品，擦拭回收率真实做，是否可以做到，如果能做到数据证明一下，如果做不到建议更换略溶以上溶剂重新起草清洁方案

stupid22273

yuansoul 发表于 2019-1-24 17:15
你需要证明 在 75&乙醇 中 易容。 因为 ，默认 乙醇 95%

关键这玩意在水里溶解性更差

jasonzhang6688

yuansoul 发表于 2019-1-24 17:15
你需要证明 在 75&乙醇 中 易容。 因为 ，默认 乙醇 95%

做过溶解度，在75%乙醇为微溶

915_雨

取样时溶剂一定是易溶的就行。

清洁方法为啥一定以溶解了才算洗，冲啊搽啊也可以地，无非效果差点，加量加时吧。

被吹散的婆婆丁

能给讲讲你用75%乙醇怎么做的清洁吗？

yuansoul

stupid22273 发表于 2019-1-24 17:24
关键这玩意在水里溶解性更差

用 柠檬酸水溶液？

晓坏坏_z9Z5D

先做擦拭回收率，再做清洁验证，合格就证明方法可行

/love_¨Ｘx

同意点评人员的观点。样品溶解不溶解，跟清洁验证的成功与否关系不大。取样时溶剂一定是易溶的，检测方法一定要做验证确定最低检测限度能够被准确检测。在清洁验证中分析方法学验证那儿多下功夫，取样回收率要下功夫。清洁sop确实可行就行了。毕竟清洁最终要达到的目的是清洁合格。

dengjianyyy

首先你们真实做过75%乙醇清洁的验证没？如果真实做过又经得起查，那么把数据拍检查员面前就完事了。
即使做过清洁验证，我个人认为，也不要去挑战溶解度低=难清洁风险高，溶解度高=易清洁风险低这个逻辑，因为我相信，你清洁验证的风险评估也是基于这个逻辑。如果挑战，那么就意味着你的风险评估的基础是错的，意味着整个清洁验证都有问题。
如果没做过，碰到这种事，还是麻溜一点变更清洁方法，检查员已经很给面子了（当然也是他没证据证明你们清洁有问题）。你也可以去做75%乙醇清洁的清洁验证，但是万一不合格，那就十分尴尬了。
PS：变更的理由千万别写是检查员建议，或者什么75%乙醇清洁风险大。随便扯个理由比如乙醇做清洁剂有环保和安全的压力，现换成低浓度酸溶液不仅XXXX，而且XXXX，并经过清洁验证，符合预期。

汉字太少

1.75%乙醇作为清洁剂的原因很重要，如果75%乙醇不能作为清洁原料残留而存在，必须搞清楚清洁过程中为什么要用75%乙醇。
2.如果75%的乙醇只是该片剂整个清洁过程中的一种清洁剂，还需要说明其他清洁剂中对原料有清洁效果的是哪种(根据检查员给出的结论，该片剂整个清洁过程中再没有可以有效清洁原料残留的清洁剂)
3.要解决该问题，应该在整个清洁过程中增加可以对原料有清洁效果的清洁剂，完善清洁规程中的缺陷。(GMP管理规范第149条中提到，应当根据验证的结果确认工艺规程与操作规程。因此通过验证新的操作规程确认操作规程是合理的程序。)
以上为我个人看法，说的不对的地方还请各位大侠多都指点，学习学习，谢啦先！

将军119

路过学习     

jasonzhang6688

915_雨 发表于 2019-1-24 17:46
取样时溶剂一定是易溶的就行。

清洁方法为啥一定以溶解了才算洗，冲啊搽啊也可以地，无非效果差点，加量加 ...

谢谢建议，做了模拟生产，清洁后取样检测残留度符合限度要求

jasonzhang6688

dengjianyyy 发表于 2019-1-25 08:30
首先你们真实做过75%乙醇清洁的验证没？如果真实做过又经得起查，那么把数据拍检查员面前就完事了。
即使 ...

做过验证的，昨天又做了模拟试验，只是检查员提出意见后，QA不自信了

jasonzhang6688

汉字太少 发表于 2019-1-25 08:38
1.75%乙醇作为清洁剂的原因很重要，如果75%乙醇不能作为清洁原料残留而存在，必须搞清楚清洁过程中为什么要 ...

谢谢建议。

yuansoul

https://www.ouryao.com/thread-463358-1-1.html

yuansoul

jasonzhang6688 发表于 2019-1-25 09:36
做过验证的，昨天又做了模拟试验，只是检查员提出意见后，QA不自信了

jasonzhang6688

yuansoul 发表于 2019-1-25 10:15

谢谢，QA计划换成冰醋酸，要求最低浓度但对设备不腐蚀，看似简单，实际操作有困难。
GMP证书2月底就到期了，整改意见下周初就要上交了，否则影响换证。

被吹散的婆婆丁

借楼主的地方，问一下有没有关于清洁验证的基础参考资料给介绍一下，学习学习呢？