【赤健天麻】《蒲答》论坛问答一周精选（2018年12月18日--2018年12月23日）

持久的永恒

【赤健天麻】《蒲答》
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1、[质量保证QA] 在不合格品管理规程中，下面关于不合格包材的规定合理吗？有依据吗？
问：对于一些外观缺陷的不合格包装材料，根据缺陷的类型，做适当处置后可以正常放行使用。如：小盒外观缺陷，经质量保证室会同其他相关部门评估后，判定整批挑选，挑选后的包装材料重新检验符合规定后可放行使用。
答：包材每个包装都是独立的，经过评估及挑选，再重新检验还是可以放行的，这就叫让步接受。果来得及的最好就是重新让供应商生产。不然这种挑选需要大量的人力精力。
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2、[确认&验证] 灭菌器满载热穿透测试
问：为什么做热穿透测试时，位于批记录中间的探头温度温度比其他位置要高很多，甚至可以达到127℃，我是121摄氏度的程序。
答1：考虑探讨出现该问题是什么时候？
是否有校准？校准后是否考虑安装是回路的校准？一般有误差的？
再就是考虑放置位置是否靠近柜体或不锈钢的部品。
如果上述原因都排除，请考虑柜体本身的问题，温度控制不稳定，需要重新验证。
答2：以下假定你这个温度只是初始的阶段，有一短时间的温度异常。
1.你其他的包装是不是有呼吸袋？你的批记录是不是也有呼吸袋？
2.批记录是纸张，密度低，比热容比较小，升温当然就会很快。
3.纸张的疏松多孔结构可以存很多的水。蒸汽冷凝，释放潜热之后。可以被纸张所吸收，瞬间造成更多的蒸汽冷凝释放潜热。
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3、[确认&验证] 关于方法验证：回收率和专属性
问：原料药含量分析方法的验证（HPLC法)，遇到2个问题：
1、准确度回收率的样品溶液怎么配置？查阅资料，看到有三种做法
1)用原料药样品配 80%，100%，120%的溶液，检测回收率
2)用对照品配置80%，100%，120%的溶液，检测回收率
3)在方法中供试品溶液中添加对照品80%，100%，120%，然后计算：（检测实际值-供试品溶液原来浓度）/理论添加量*100%=回收率
请问哪一种是正确的？
2、专属性：要不要做破坏性试验？还是只确认空白溶剂有无干扰？
答：原料药一般用第二种方法，也可以用第一种方法，前提是要知道正确的原料药样品含量。第三种方法是制剂用的。
专属性验证方式:
1.加辅料
2.加近似结构物质，难
3.破坏试验，是否破坏了谁知道
4.以准确度、线性、精密度综合评价，建议这种，某老美做法，线性成立基本上就可以说明专属性好，一一对应。
看2015版药典，如果觉得药典写的不够详细，那么就看2010年 药品GMP指南：质量控制实验室与物料。
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4、原料开瓶有效期验证怎么做
问：如题。
答：1、原料药开瓶有效期我们做过，尤其是对温度、湿度、氧气、光照等比较敏感的物料。
2、对哪些因素比较敏感，可以选择性的做，模拟《中国药典》的影响因素试验开展即可。
3、至于检测什么指标，需要根据可能产生影响的因素来做，如：氧气，氧化导致有关物质增加等。
4、检测周期：根据产品特性，可以按照周、旬、半月、月等作为周期，间隔周期不宜太长。
具体怎么实施，针对产品单独分析，不可照搬。
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5、写风险评估的一些问题
问：现有一产品A需由现行工艺恢复至注册工艺生产，生产设备之前用于其他品种B生产，现需回归为A产品单品中使用，车间针从公用系统，设备安装，生产工艺，生产环境，人员培训角度，设备API残留方面进行风险评估；QA仍旧说评估不充分，提出来说要考虑药物相互作用，还有对其他的所有房间的影响啥的。。。我就不明白，已经在评估中写了，对设备进行API残留检测，符合计算限度要求以后再进行设备搬迁，既然已经检测了API残留，而且要求API残留小于计算限度，是否还有必要考虑这个药物相互作用？还想问一下同行们，风险评估的撰写是应该由多方不同部门共同撰写，还是全部都由车间撰写。。。搞不明白了。。不觉得车间有这个能力全部评估进去
答：1. 此次风险评估是由变更引起的，所以风险评估应该有发起变更的部门负责，召集相关部门进行。请注意，风险评估很少单独由一个部门独立完成，而是应该多部门协同进行。
2. 针对楼主风险评估的书写有个建议：
关于B产品残留对于A产品的风险分析，应该这样写：
可能的风险：设备用于生产B产品，其残留会导致交叉污染。
现有的措施：
•按照既定的清洁方式对设备进行清洁，
•对清洁方法进行清洁验证 （关于清洁验证，可以启动单独的风险评估，确定残留限度、最难清洁部位等）
计算现有的控制措施是否能够有效的控制该风险。
按照这样的分析方式，就能较好地解决QA提出的残留问题。
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6、[质量保证QA] 研发的品种从小试研究结束，到中试或工艺验证如何向生产转移？
问：请问研发小试结束后，去生产车间做中式、放大、工艺验证的期间，之间的技术文件怎么转移，需要转移哪些技术文件?请各位老师指点。
答：研发小试阶段资料，应该建立一个详细的资料档案，部门间以书面形式转移，原辅料质量标准SOP，供应商资料，物料安全数据，工艺规程（关键工艺参数），中间体成品质量标准SOP，设备仪器对照品清单，根据公司部门职责，可能还会需要转移API残留的检验方法，物料中间体成品检验方法的转移等。
在生产工艺基本确定后，进行物料联动试车（放大），应有方案和报告，工艺和记录作为附件附在方案中。试车完成根据试车结果，编制试车报告，并对部分工艺参数进行调整。
根据确定的工艺，编制工艺规程、SOP及生产记录，批准后还需进行一次生产试验，以确保工艺的稳定可行。
完成生产试验报告后，进行工艺验证，验证合格，工艺规程、SOP及生产记录生效。反之，继续进行生产试验。
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7、[确认&验证] 冷库、冷藏车制冷系统探头位置，监控点位置，冷热点位置问题
问：以首次验证来说，空载确认冷热点，日常监控布点布置在空载确认的冷热点处。那满载测试找冷热点的意义在哪里呢，不同的装载量冷热点肯定是变化的。负载时，空载找出的冷热点是否能够代表负载时的分布情况呢。对于灭菌器来说，空载找冷点，负载只看别灭菌物质是否达到灭菌要求即可（过度灭菌法），残存概率法才进行热分布测试。那么冷库，冷藏车负载情况下温度分布是否也应该考虑物品内部温度呢。
答：空载确认的是设备本身的性能，冷热点是范围，满足你使用要求即可，满载确认的是使用要求，要确认出冷热点，同样监测的是范围，以便你在正常使用条件下监测和控制温度要求，要以满载三次确定的冷热点作为日常监测点。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=465961&extra=page%3D4%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline

8、[生产制造] 暂存间的问题
问：暂存间暂存物料一般都要暂存几天到一周不等，气温在冬天很多都低于10度。没有空调的暂存间大家都还在用吧？日常怎么管理呢？写不写温湿度记录？货位卡、台账直接拿仓库的过来填吗？暂存间小问题却不少，你们都考虑到了吗？
答：暂存间作用就是作为短暂存放物料，对物料性质及范围，必须首先评估与筛选；只有评估筛选出哪些物料可暂存，再谈暂存间设施、管理方式才有意义；没有空调，可以使用，仅对物料存放的范围及时间进一步受控管理即可；暂存间日常管理，还是建议按仓库常规管理方式进行管控，如温湿度记录、建立物料台账等都是必要的，可以形式上相对简单点。
https://www.ouryao.com/thread-466028-1-1.html


9、[确认&验证] 关于新增设备的有关验证
问：我们车间准备新增一台吸塑泡罩包装机，请教下各位，相关品种的工艺验证该怎么做？之前工序（制粒、总混、压片、填充）的工艺验证有必要也跟着也做吗？还是单独做内包装工序的工艺验证就可以了（没啥可做的，只有密封性、外观）？
答：哪里变从哪里开始验证（加强监控/额外去样等），所以做内包即可，关参数，关注相关操作，保证前端工序不影响验证结果。所以前端应纳入验证中进行简单的统计，除非前端有单独的放行程序。
https://www.ouryao.com/thread-466149-1-1.html

寂寞雨中行

我知道了

寂寞雨中行

@山顶洞人 @持久的永恒   《蒲答》有计划小册子吗？

持久的永恒

寂寞雨中行 发表于 2019-1-7 20:39
@山顶洞人 @持久的永恒   《蒲答》有计划小册子吗？

有计划，敬请等候。

持久的永恒

寂寞雨中行 发表于 2019-1-7 20:35
我知道了

您知道什么了？

寂寞雨中行

持久的永恒 发表于 2019-1-7 20:41
您知道什么了？

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syhorchid

一周问答，持续关注。

云水风度

谢谢分享！

王小妞

每周来看看一周精选，不用每天都来论坛了

持久的永恒

王小妞 发表于 2019-1-10 11:01
每周来看看一周精选，不用每天都来论坛了

不不不，有空欢迎常逛论坛哈。

lhdfe

第5个问题，“现有一产品A需由现行工艺恢复至注册工艺生产”，这个变更总觉得有点怪怪的。如果把这个写在变更里面，应该需要一定的勇气吧。

山顶洞人

lhdfe 发表于 2019-1-14 08:43
第5个问题，“现有一产品A需由现行工艺恢复至注册工艺生产”，这个变更总觉得有点怪怪的。如果把这个写在变 ...

具体不明，所以不好评价。

持久的永恒

lhdfe 发表于 2019-1-14 08:43
第5个问题，“现有一产品A需由现行工艺恢复至注册工艺生产”，这个变更总觉得有点怪怪的。如果把这个写在变 ...

总得总一个流程吧，这个流程具体怎么走我表示不清楚