这种验证设计合理吗？

shlzlb

我公司有一个无菌原料药产品，在精制生产过程中需要进行除菌过滤后进行产品溶液冻干，因该产品生产批量较少，且药物价格较大，故在原料除菌过滤后均需一定量的注射用水对过滤系统及相关管道进行清洗，减少相关过滤器和管道可能粘附对产品的损失。我们在进行产品工艺验证过程中需要进行除菌过滤后的溶液的无菌检查，但是鉴于产品溶液实际数量以及评估需要进行无菌检测以及相关配套无菌检查方法验证的取样量，产品取样消耗比较大，可能所剩无几。既然最后的注射用水冲洗本来就是工艺过程中的描述步骤，我们计划取最后过滤的注射用水进行无菌检测代替过滤后产品溶液的无菌检测评估过滤器除菌过滤效果，这种设计合理吗? 有没有合适的相关的法规可以参考？针对该生产工艺过程我们同样进行培养基模拟生产工艺过程验证，以及实验室状态下过滤器除菌过滤微生物截留能力验证，在上述设计被挑战的过程中通过上述两个配套验证证明先前验证设计可能的缺陷合理吗？

00ttt22

我们也有过类似情况， 培养基模拟生产工艺过程验证是一种重要的方法。 最后的注射用水冲洗本来就是工艺过程中的描述步骤，但Rinse和SWAB取样是CIP的检测，只能对冲淋水清洁效果确认。 小产品的产品取样消耗比较大是一直存在的矛盾问题，但却是最直接的

zysx01234

感觉没毛病。
另外有个疑问，难道滤液接收罐那里不能取样吗，最好这里也取样看看，这个才是你的产品啊。

shlzlb

zysx01234 发表于 2018-7-9 09:44
感觉没毛病。
另外有个疑问，难道滤液接收罐那里不能取样吗，最好这里也取样看看，这个才是你的产品啊。

产品量比较少，就是通过烧杯进行接取，正因为量比较少，所以用生产结束后过滤的注射用水代替实际过滤后的实际产品进行取样。

zysx01234

这是做小试吗，大生产批量太小就没有商业价值了，怎么着做到几十公斤一批

山顶洞人

不可以的，首先检测就有局限性，更不要说限制了取样阶段的检测。
另外发错板块了。

nangua231

最后的注射用水冲洗,过滤后和原药液合并后可以取样呀，如果再额外加注射用水过滤，作为工艺验证就有点问题了

gxxq123

肯定不可以，取样的样品是取混合后的。如果取冲洗后的注射用水，里面虽然有一点点原料，不能代表即将冻干的样品，如果纠结批量的问题，那就放大批量再进行生产，要提前考虑到取样的问题，批量再放大。