稳定性考察不合格怎么处理

刃天青 · 发表于 2018-7-5 11:34:23

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两个关于稳定性考察的问题跟大家深入探讨一下：1.加速考察不合格有什么意义？对药品质量有何影响？应该怎么处理？是仅改变加速考察条件还是怎样？如果改成加速条件的中间条件仍然考察不合格呢？一直很疑惑加速考察的意义是什么？

2.长期稳定性考察如果有不合格情况出现，还要继续考察吗？如果继续考察，是检所有稳定性要求的检项还是不合格项外的其它检项？

无声断魂 · 发表于 2018-7-5 11:59:38

1.给你提个醒，这个可能以后会出问题，多关注一下；2.继续考察下去，又合格了，多尴尬

河西智叟 · 发表于 2018-7-5 12:32:00

加速试验只是对可能出现的状况进行预判，稳定性出现问题就要复核，确认就要启动召回了。

我比烟花还寂寥 · 发表于 2018-7-5 11:36:09

任何公司遇到这种问题都会很头疼
对应的制剂怎么处理
销售完了，有没有市场反馈
稳定性不好建议更换包装。或改变存储条件

王小妞 · 发表于 2018-7-5 12:31:06

继续考察下去，下次检查有合格了，我只能呵呵了

北重楼 · 发表于 2018-7-5 12:46:33

应该发起调查

黯然销魂 · 发表于 2018-7-5 13:06:42

这个问题公司，也很头疼，话说，我现在一直不知道，稳定性长期实验到底是做什么用的？稳定性实验和我们检查的常规留样有什么区别

Doitasyoulike · 发表于 2018-7-5 13:08:40

黯然销魂发表于 2018-7-5 13:06
这个问题公司，也很头疼，话说，我现在一直不知道，稳定性长期实验到底是做什么用的？稳定性实验和我们检查 ...

现在还有人还闹不明白长期稳定性和常规留样的区别？
98GMP都改2010啦

黯然销魂 · 发表于 2018-7-5 13:11:59

Doitasyoulike 发表于 2018-7-5 13:08
现在还有人还闹不明白长期稳定性和常规留样的区别？
98GMP都改2010啦

既然您懂，就给讲讲呗

砾梓 · 发表于 2018-7-5 13:17:00

通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。

Doitasyoulike · 发表于 2018-7-5 13:21:29

黯然销魂发表于 2018-7-5 13:11
既然您懂，就给讲讲呗

来，小伙子跟我一个一个字的读：
首先是2010GMP第二章质量控制第三节质量控制下的第七条：
（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同

请再翻到第二百二十五条
企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。

明白了吗？
别人在深入讨论，您连基本的问题都没搞清，就别进来凑热闹了

刃天青 · 发表于 2018-7-5 13:23:40

王小妞发表于 2018-7-5 12:31
继续考察下去，下次检查有合格了，我只能呵呵了

是有这种情况。尤其是长期稳定性试验，可能12个月的结果不合格，24个月的结果又合格了，但是就稳定性考察的核心及风险管理的角度来看，12个月若出现不合格，那药就不能用了，即使24个月合格也不敢用，而且这种情况也说明产品质量不稳定。（发起调查，生产、取样、储存、检验都符合标准要求）那接下来就是要缩短药品有效期吗？

刃天青 · 发表于 2018-7-5 13:27:52

北重楼发表于 2018-7-5 12:46
应该发起调查

发起调查，生产、取样、储存、检验都符合标准要求，那接下来是要缩短药品有效期或者改变药品贮藏条件重新考察吗？

陆英打相思子 · 发表于 2018-7-5 13:33:05

应该充分调查后启动召回，否则在市面上流通，风险很大。

hongwei2000 · 发表于 2018-7-5 13:44:09

首先先说明下
加速只是一种模拟考查的手段
与长期试验并不是均呈一定的比例关系
有些反应是有温度阈值的
不到这个温度不变化
到这个温度马上变性
例如玻璃态物料和胶态物质
进而影响产品的检测结果
例如胶囊剂产品
有些明胶胶囊壳在高温下可能会发生变性
有的变脆有的变软成泥
那么对于你的溶出检验可能就直接带来影响
那么这样的变化对于产品长期稳定性来说应该没有什么相关性的
但有些化学反应的变化
例如含量和杂质
可能是与温度有相关性的
这也就是ICH Q1F中关于稳定性的评估
如果加速不稳定的话
那么要么有效期短一些
要么将温度降低一些
对应的产品在阴凉处保存（欧美阴凉对应的是15度以下）
相应的是加速也改成了中间
即从40度变成了30度
也就是长期与加速之间的温度差仍保持为15度

所以对于你来说
如果发现你的货架产品的加速有问题
你一是要调查（OOS）
一旦确认以后你要比较过往数据（申报）
去评估对产品长期数据的影响
至于其他检验项
这个是你的产品不是物料
你不可能弃之不管的

刃天青 · 发表于 2018-7-5 13:45:54

陆英打相思子发表于 2018-7-5 13:33
应该充分调查后启动召回，否则在市面上流通，风险很大。

嗯，这个是产品的处理，我更想知道后续的考察该怎么处理，直接放弃还是继续。感觉继续没什么意义，如果6月，12月的有部分检项不合格，那24月，36月的合格也没用了，6个月，12个月用药风险极大。个人觉得应该放弃原考察批次，重新留样，加大考察批次，原来三批，现在做六批、九批，统计数据分析。呃，感觉这好像也算是调查的一部分了哦

陆英打相思子 · 发表于 2018-7-5 13:53:58

刃天青发表于 2018-7-5 13:45
嗯，这个是产品的处理，我更想知道后续的考察该怎么处理，直接放弃还是继续。感觉继续没什么意义，如果6 ...

具体问题具体分析，看是什么项目不合格。比如与制剂工艺有很大关系的如水分崩解等项目要分析成型工艺是否有问题。如何使含量不合格，要分析原料是否合格，总混是否均匀等一些问题！

wsx · 发表于 2018-7-5 13:54:57

加速试验和长期稳定性考察适用于产品研发和/变更时需要进行的研究，如果用于研发中的产品，不合格说明产品不够稳定，需要改变工艺，包装形式，剂型等等。如果是已经上市产品发生可能影响产品质量的变更而进行的加速试验和长期试验，出现不合格状况，那么变更就不能实施，需要改变变更的方案，重新设计方案。

稳定性考察的意义和方法可以参考中国药典相关原则，也可以参考ICH的相关指南。讲的都很清楚。加速试验的目的是通过加速试验探讨药物的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输和贮存提供必要的资料。长期试验的目的是为制定药品的有效期提供依据。

GMP要求对商业化生产的产品进行持续稳定性考察，进一步考察产品在商业规模下的产品稳定性。考察项目要求是按照质量标准进行全检，没有要求进行加速试验。如果进行的持续性考察过程中发现产品质量不合格，那么首先要进行OOS调查，确认是否是OOS结果，如果是，那么就需要进一步调查和评价，是否产品确实有质量隐患，需要对产品进行召回，甚至因此进行工艺变更，进行进一步的研究。

chen5385973 · 发表于 2018-7-5 14:11:32

OOS调查看下什么原因导致长期不合格，要是产品就是不合格时间点还在效期内就尴尬了

山顶洞人 · 发表于 2018-7-5 14:45:44

长期基本是死刑，加速还能弄个死缓，没准能救回来

[药典讨论] 稳定性考察不合格怎么处理

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