（原创）注射剂一致性评价中 ICH Q3D元素杂质分析

斯坦德生物官方

自2017年12月22日公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》已经近半年时间，制药企业纷纷开展一致性评价的先期准备，其中元素杂质分析也是一个新的关注点，针对ICHQ3D中对药品制剂元素杂质，青岛科创公司深耕多年，建有专门实验室进行元素杂质分析。

药品中的元素杂质可能有多个来源：可以在合成中有意添加，可能作为污染物存在（例如，通过与生产设备的相互作用或与药包材的相互作用），因此可在药品中被检测到。由于元素杂质不能给病人提供任何治疗益处，所以药品中元素杂质含量应该被控制在可接受的限度。

为使在安全性评价过程中更容易做出准确的判断，将Q3D中涉及的元素进行了分类。

级别	Class 1
	Class 2	2A
		2B
	Class 3
	Class 4

Class 1

依据：具有明显的毒性

元素：Cd（镉）、Pb（铅）、Hg（汞）、As（砷）

说明：由于具有明显的毒性，因此，各种给药途径的药物制剂均需考察。一般情况下在药物生产中限制使用或不用，但会以杂质的形式出现在原料中，且不易除掉。因此在进行安全性评价时应考察其所有可能的来源

Class 2

该类杂质毒性的大小与药物制剂的给药途径有关。

该分类中某些元素，很少以杂质的形式出现在药品辅料中，因此，除非该类元素是药品生产过程中刻意添加的，否则在药品中不会出现该类杂质，也不会产生重大危险。

Class 2A

依据：具有较高的自然丰度

元素：Co（钴）、V（钒）、Ni（镍）

说明：由于这些元素具有较高的自然丰度，需要对所有潜在来源和给药途径进行评价

Class 2B

依据：刻意添加

元素：Tl（铊）、Au（金）、Pd（钯）、Ir（铱）、Os（锇）、Rh（铑）Ru（钌）Se（硒）、Ag（银）、Pt（铂）

说明：只有当这些元素刻意添加到原料生产过程时才需要评价其潜在来源

Class 3

依据：口服毒性低，其他给药途径需考察

元素：Li（锂）、Sb（锑）、Ba（钡）、Mo（钼）、Cu（铜）、Sn（锡）、Cr（铬）

说明：对于口服给药的制剂，除非该类元素作为原料的一部分而刻意加入，否则无需进行安全性评价。对于吸入性制剂任何可引入该类元素的可能性均需进行风险评价

Class 4

依据：已评价，但由于低毒性或者区域性法规尚未建立PDE标准

元素：Al（铝）、B（硼）、Fe（铁）、Zn（锌）、K（钾）、Ca（钙）、Na（钠）、Mn（锰）、Mg（镁）、W（钨）

说明：如药物产品中含有该类元素杂质，则需要按着其他指导原则和地方性法规进行处理

不同给药途径安全性评价建议考虑的元素杂质

Element	Class	If intentionally added (all routes)	If not intentionally added
			Oral	Parenteral	Inhalation
Cd	1	yes	yes	yes	yes
Pb	1	yes	yes	yes	yes
As	1	yes	yes	yes	yes
Hg	1	yes	yes	yes	yes
Co	2A	yes	yes	yes	yes
V	2A	yes	yes	yes	yes
Ni	2A	yes	yes	yes	yes
Tl	2B	yes	no	no	no
Au	2B	yes	no	no	no
Pd	2B	yes	no	no	no
Ir	2B	yes	no	no	no
Os	2B	yes	no	no	no
Rh	2B	yes	no	no	no
Ru	2B	yes	no	no	no
Se	2B	yes	no	no	no
Ag	2B	yes	no	no	no
Pt	2B	yes	no	no	no
Li	3	yes	no	yes	yes
Sb	3	yes	no	yes	yes
Ba	3	yes	no	no	yes
Mo	3	yes	no	no	yes
Cu	3	yes	no	yes	yes
Sn	3	yes	no	no	yes
Cr	3	yes	no	no	yes

对于注射剂，无论是否刻意添加，Cd（镉）、Pb（铅）、Hg（汞）、As（砷）、Co（钴）、V（钒）、Ni（镍）、Li（锂）、Sb（锑）、Cu（铜），此10种元素均需进行杂质考察，Tl（铊）、Au（金）、Pd（钯）、Ir（铱）、Os（锇）、Rh（铑）Ru（钌）Se（硒）、Ag（银）、Pt（铂）等元素如在药品生产过程中刻意添加，也应进行相应元素考察。

青岛科创质量检测有限公司，成立于2015年7月，是具有独立法人资格的第三方分析检测机构。公司有业务、技术人员合计60余人，其中专业技术人员50余人公司拥有专业实验场地，配备有元素测试专业仪器电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES iCAP 6200）和电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MSiCAP Q），可以满足ICH Q3D所需元素限量考察，如有需要欢迎垂询，咨询热线18705322861 杨经理   QQ： 2853989209

一片红云

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斯坦德生物官方

一片红云 发表于 2018-5-24 10:28
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jia422938676

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syhorchid

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jia422938676 发表于 2018-5-24 12:23
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syhorchid 发表于 2018-5-24 12:54
价格的确都很高

价格的高于低是需要对比滴，比起我们主做的药包材相容性，这种单纯的元素杂质分析价格要低得多

科创质量

元素杂质方法学的要求也是越来越严格了啊

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阿伯

最近正在准备做这个，感谢楼主分析