ICHQ1A，拟冷藏原料药稳定性的一个小疑问

wildpant

“在加速试验条件下,如果在前3个月内产生显著变化,则应讨论短期偏离标签上贮藏条件（如在运输途中或搬运中）对药物的影响。”

这里的短期偏离应该如何理解？

zysx01234

加速不合格的，需要考虑做中间温度加速，取样频次应该增加，比如每周取样检测，看看到底下降的趋势有多大。

ceq518

如果在前3个月内产生显著变化,则应讨论实际贮存或运输过程中因不可预见的特殊情况导致贮存条件偏离药品标签上贮存要求的时间长短对其质量的影响。

wildpant

ceq518 发表于 2017-12-21 16:23
如果在前3个月内产生显著变化,则应讨论实际贮存或运输过程中因不可预见的特殊情况导致贮存条件偏离药品标签 ...

这个短期是否可理解为3个月以内？

ceq518

wildpant 发表于 2017-12-21 16:42
这个短期是否可理解为3个月以内？

加速与日常的考察条件还是有差别，要考察不同环境条件对产品质量的影响，该以数据说话，这里最好不要“由此及彼”。

心清如水

该短期应通过中间条件实验或增加频率的加速试验来具体明确。重点应该指药品运输、转运等过程中偏离标签贮存条件的时间

呼呼_802

Q1A上说的比较明确了，“如果在加速试验条件试验下的前 3 个月发生变化，那么需要讨论短期偏离标示储运条件的影响，例如运输和搬运过程中。如果适用的话，这个讨论可以通过对单批原料药进行短于3 个月但是比平常更多检测频率的进一步试验来完成。当原料药试验在前3 个月发生明显改变时，通常认为不需要继续进行6 个月的试验。”

xmango

ceq518 发表于 2017-12-21 16:52
加速与日常的考察条件还是有差别，要考察不同环境条件对产品质量的影响，该以数据说话，这里最好不要“由 ...

我们目前准备起草温度偏离实验方案，来证明暂存、运输等偏离温度的操作是否会对产品稳定性造成影响。我们计划按照最差偏离情况，模拟一定的温度、时间，然后进行长期稳定性实验，或者也进行加速实验。如果证明温度在一定时间内偏离对产品没有影响，我们计划在DMF里面说明运输条件可以不按照存储条件。这种做法不知可行否？请您指教，非常感谢。

山顶洞人

xmango 发表于 2017-12-22 08:59
我们目前准备起草温度偏离实验方案，来证明暂存、运输等偏离温度的操作是否会对产品稳定性造成影响。我们 ...

7楼说的很清楚，其实就是我们所说的运输条件确认的含义。
另外，其证明不是没有影响，是影响在可接受范围内，即总和各影响结果加上常规变化不会超出标准法控限度。

xmango

山顶洞人 发表于 2017-12-22 09:21
7楼说的很清楚，其实就是我们所说的运输条件确认的含义。
另外，其证明不是没有影响，是影响在可接受范 ...

确实这些评估可以通过中间条件实验结果评估温度偏离对产品的影响。
我们的想法是参照比如hold time的做法，规定好暂存时限，内部转运时限。我们产品是冷藏的产品，我们想通过数据证明在一定的暂存、运输时间内不按照存储温度也可以确保产品质量，并将这些写入dmf，如存储温度2-8，运输温度2-35，运输时间不超过10天。

xmango

山顶洞人 发表于 2017-12-22 09:21
7楼说的很清楚，其实就是我们所说的运输条件确认的含义。
另外，其证明不是没有影响，是影响在可接受范 ...

请问hold time 这个观点为什么提出来？而且也有这样去做的？
我通过数据证明合理，并建立流程了怎么是犯罪了？照你这么说我们怎么做才不是犯罪？比如冷藏储存也是通过数据证明的，这些数据规定了冷藏温度就不是犯罪了吗？

yc20160802

短期偏离标签上贮藏条件（如在运输途中或搬运中）在实际操作中是经常发生的。例如阴凉库保存的药品发货时需要从阴凉库转送到货运车上再运送到另外一个仓库，这一段时间内，药品并未处于阴凉库同等条件下，属于短期偏离标签上贮藏条件。

zimogao

谢谢分享！！！！！！