约翰 霍普金斯科学家开发了实验性 纳米化疗 颗粒来治疗膀胱癌

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通过对大鼠与小鼠的研究，约翰 霍普金斯大学的研究人员开发了一种方法，这种方法能成功地输送纳米尺寸的铂类化疗药物用于治疗一种非肌肉侵润性膀胱癌；这种膀胱癌一般长在膀胱黏膜上，而且尚未侵润到更深层的膀胱组织中。他们说，这些微小的药物灌注颗粒可以通过静脉或插入膀胱的导管来递送毒性较小的标准化学疗法的临床替代物。

膀胱癌作为全球第七大恶性肿瘤，约有130万患者，而其中大约70％的患者被诊断为非肌肉侵润性膀胱癌。

布雷迪泌尿研究所(The Brady Urological Institute）的研究团队和约翰霍 普金斯大学纳米医学中心(Center for Nanomedicine)的研究人员将生物相容性材料（如聚天冬氨酸）的纳米粒子进行了改造，并将其与化疗药物顺铂分子相结合，顺铂被认为是一种一线药物，用来治疗人类中的、已经从器官内膜扩散到肌肉组织的膀胱癌。

在一系列小鼠和大鼠膀胱癌模型实验中，科学家发现当纳米颗粒被通过导管直接施用于膀胱时，可以减少癌细胞的增殖，而纳米颗粒不会渗入到血液中，从而控制药物的毒副作用不会影响到整个身体。这项研究在线发表在了 临床癌症研究 （Clinical Cancer Research）杂志上。

该文章的主要作者，约翰 霍普金斯医院的泌尿科主任医师Max Kates医学博士说， 我们对这些结果感到非常兴奋，我们一直对开发膀胱癌新疗法感兴趣，以使那些患有早期膀胱癌而一线治疗药物又对其不起作用的患者能够保住他们的膀胱。 一线治疗药物含有卡介苗（Bacillus Calmette-Gurin，简称BCG）。一旦一线治疗不起作用，患者一般就要接受囊切手术，即手术切除膀胱。

在以往的研究中，通过插入膀胱的导管将常规的非纳米级状态的顺铂施予患者。 但发现该药物毒性太强，会从膀胱渗入到患者的血液中。而另一方面，由于可能导致急性肾损伤等副作用，静脉注射形式的顺铂尚未被考虑用于患有早期膀胱癌的患者。

在该研究中，约翰 霍普金斯大学的科学家Abhijit Date博士和Laura Ensign博士领导了纳米化学颗粒的设计，以增加膀胱对该药物的吸收而不会被尿液所稀释，以便让药物能够留在膀胱内更好地攻击肿瘤。科学家们首先将药物纳米颗粒或常规顺铂施给小鼠，他们发现在给药后4小时，纳米颗粒的膀胱吸收程度为常规顺铂的20倍以上，并且与常规顺铂相比，常规顺铂的全身性吸收程度要比其至少高出2至3倍。

接下来，他们通过导管给药将药物纳米颗粒或常规顺铂施给到小鼠膀胱，每周一次并持续三周，然后研究小鼠血液和膀胱组织样品。他们发现顺铂中的金属铂可以在接受常规顺铂治疗的动物血液样品中被检测到，而不能在接受药物纳米颗粒治疗的动物血液样品中被检测到。

最后，他们还利用患有膀胱癌的大鼠进行进一步研究。他们发现与接受常规顺铂的大鼠相比，在给药1小时以后，接受纳米颗粒治疗的大鼠的膀胱中的药物浓度为其6 倍， 而在给药4小时以后，药物浓度还保持在其10 倍以上。在接受治疗16周以后，接受药物纳米颗粒治疗的大鼠不再显示高度恶性肿瘤的迹象；而在此时，至少有20％的接受常规顺铂治疗的大鼠和一半没有接受任何治疗的大鼠还有高度恶性肿瘤的迹象。

该文作者之一约翰霍 普金斯大学布雷迪泌尿科学研究所的泌尿肿瘤学主任，约翰 霍普金斯格林伯格膀胱癌研究所副主任，以及约翰霍 普金斯大学医学院和金梅尔癌症中心的泌尿学和肿瘤学Christian B. Evenson教授Trinity J. Bivalacqua博士，医学博士说： 这项研究显著改善了膀胱内铂药物给药的效果，我们认为它非常适用于非肌肉侵润性膀胱癌患者。进一步研究后，我们希望能启动早期临床试验，以评估该治疗对患者的安全性和有效性。

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为这项工作做出了贡献的科学家包括约翰霍 普金斯大学的Takahiro Yoshida, Umara Afzal, Pranjali Kanvinde, Taarika Babu, Nikolai A Sopko, Hotaka Matsui, Noah M. Hahn, David J. McConkey, Alexander Baras, 和 Justin Hanes。Date最近从约翰 霍普金斯大学转到了夏威夷大学希洛分校。

该研究的资助由格林伯格膀胱癌研究所(The Greenberg Bladder Cancer Institute)和泌尿健康基金会(The Urology Care Foundation) 提供。 Kates，Bivalacqua，Date，Ensign和Hanes部分拥有与该项目相关的一项专利。

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霍普金斯大学转到了夏威夷大学希洛分校