我眼中的工艺验证

王兴来

        工艺验证相信对于制药行业的人员来数已经是很常见的一个话题了，涉及需要进行工艺验证的情况也五花八门，诸如变更批量、新增设备、改变参数、定期再验证等等，今天想和大家探讨的问题是工艺验证与工艺设计的关系。通常我们所接触到的工艺验证基本上都是局限到定期再验证（个人觉得叫再确认更合适）、一些小修小改后的工艺验证（法规中的变更后可能影响产品质量）。

        这里边的第一条其实个人觉得就是劳民伤财的做法，就门前国内的验证水准来说就是在应付了事，对产品质量、先行工艺是否稳定三批再验证的数据太过杯水车薪，企业还要搭上时间、物料、对照品（应该是最昂贵的东西了，而且还是有钱都不一定能买到，呵呵），而法规上也说必要的再验证（认为没必要就可以不做），更多的应该关注产品生命周期内的持续工艺确认（这个现在很火噢）。

        谈到这有点跑偏其实主要是想聊一些小修小改后的工艺验证（法规中的变更后可能影响产品质量），那么如何确定修改后的工艺到底对产品质量有哪些影响呢，这里就需要用到制法和工艺设计了，例如图1中制法上已明确的各项参数是固定的不可变量，我们可以视双黄连胶囊为一个完整的人，那制法就是这个人的骨架，而依据制法为基础设计出来的工艺就是骨架上的肉，人可以有胖瘦，也可以增肥减肥，但是不能多几个骨头和减几个骨头。例如图1中多次提到静置，制法上只是要求了时间，实际工艺中我们可能会限制下静置的温度，那么这个温度就是我们的肉，为了防控静置过程中的微生物我选择将温度控制在2-5℃之间，这里防控微生物就是我的工艺设计目的，今后如果进行温度修改时我需要考虑的就是是否还能起到这个目的；再如图1中金银花连翘提取后需要加入黄芩提取物并加水适量，搅拌使混悬，这里为了避免搅拌不充分、物料稀释程度不够对后续调节PH时产生不利影响，我会对加入的纯化水量和搅拌时间做明确规定，而促使搅拌充分就是我的设计目的。

        废话讲了很多其实主要是想衷心的建议那些从事验证工作的同仁们既然选择了这条路就应该更多的用心去了解和理解，而不能抱着熟识无睹的心态日复一日的套用，为了验证而验证。

       

凯恩血蹄

变更性工艺验证需要三批？GMP没有规定几批，知识说最初三批需要质量评估

zysx01234

凯恩血蹄 发表于 2017-8-15 10:51
变更性工艺验证需要三批？GMP没有规定几批，知识说最初三批需要质量评估

验证要做就做三批，没有见过做一批也叫验证的。

凯恩血蹄

zysx01234 发表于 2017-8-15 10:57
验证要做就做三批，没有见过做一批也叫验证的。

哪里有需要做三批的规定？我也一直苦恼这个问题，没有找到依据

zysx01234

凯恩血蹄 发表于 2017-8-15 11:07
哪里有需要做三批的规定？我也一直苦恼这个问题，没有找到依据

看附录确认与验证，里面有一句话

冷血无情

zysx01234 发表于 2017-8-15 11:09
看附录确认与验证，里面有一句话

看来 近期审阅了此附录啊

冷血无情

凯恩血蹄 发表于 2017-8-15 11:07
哪里有需要做三批的规定？我也一直苦恼这个问题，没有找到依据

一而再 再而三
就这么简单

zysx01234

冷血无情 发表于 2017-8-15 11:17
看来 近期审阅了此附录啊

早就看了，近期没有看

王兴来

凯恩血蹄 发表于 2017-8-15 10:51
变更性工艺验证需要三批？GMP没有规定几批，知识说最初三批需要质量评估

凯恩血蹄

zysx01234 发表于 2017-8-15 11:09
看附录确认与验证，里面有一句话

已找到，多谢，

凯恩血蹄

wangxinglai2004 发表于 2017-8-15 11:30

多谢，已学习