中药分散片生产工艺研究

圣剑之心

药分散片生产工艺研究

摘  要：分散片是近几年研究较多的一种新型的片剂，研制分散片的目的是为了改善难溶性药物的生物利用度，以最小的剂量发挥最大药效，降低药物的毒副作用。我国研究的中药分散片品种不多，进入市场的更少。分散片的研究还有待进一步深入，这将对我国的中药研究和开发产生重大影响。

关键字：中药  分散片  生产工艺  生物利用度  

水分散片(Water dispersible tablets)，简称分散片(Dispersible tablets)，系指在崩解时限内遇水可崩解形成均匀粘性混悬液的水分散体。分散片是近几年新型的片剂研究的一个重要方向，其中包括西药和中药分散片。

一、        分散片的特点

剂型特点比较

类 型    比 较	口服普通片剂	口服液体制剂	分散片
优 点	稳定性好，包装、运输、贮存方便，易掌握服用剂量	服用方便	稳定性好，便于携带，服用方便，溶出速度快、吸收快，生物利用度高，服用方式选择性好
缺 点	崩解和药物溶出缓慢，药物吸收慢，儿童、老人服用有困难	稳定性较差，包装、运输、贮存均不方便，且不易掌握服用剂量	崩解、溶出度、生物利用度不好把握

分散片的制备工艺和普通片剂相同，对生产设备无特殊要求，因此，分散片研究日益受到关注。国内研制分散片的单位很多，如：罗红霉素分散片有23家申报，克拉霉素分散片有27家申报，阿奇霉素分散片竟多达58家申报。目前，国内已批准的分散片有28种，而其中中药品种只有一种，因此开发中药分散片是很有价值的。

二、        分散片的质量要求

(一)、         外国药典质量要求

《英国药典》关于分散片的质量标准指出，分散片是可在水中均匀分散的非包衣片，除了应符合非包衣片剂的质量标准外，还因该符合以下标准：

1、   崩解时限：在19～21℃的水中应在3 min之内完全崩解；

2、   分散均匀性：2片分散片放入100 ml水中搅拌至完全分散所形成的均匀分散体可通过710 um孔径的筛网；

3、   片重差异：按片剂重量差异检查法检查，应符合相关规定；同时规定了检查含量均匀度的分散片，可不进行重量差异的检查，其它应符合片剂项下的有关的各项规定。

(二)、         中国药典质量要求

《中国药典(Ⅱ部)》2000年版，片剂项下包含分散片，其质量标准指出：

1、   崩解时限：在(20±1)℃的水中应在3 min之内完全崩解；

2、   分散均匀性：2片分散片放入100 ml水中振摇至完全分散所形成的均匀分散体可通过2号筛；

3、   溶出度：分散片按溶出度检查法检查，应符合规定。

三、        生产工艺

分散片与一般片剂的生产工艺相同，但分散片具有特殊的质量要求也使其具有不同的特点：

(一)、         微粉化原辅料

药物的粒度是控制分散片质量的关键因素之一。中药提取物中含有多种脂溶性、难溶的活性成分的混合物，在片剂制备工艺中又难免会遇水，从而使药物成团块而影响成型，同时也影响了片剂的生物利用度。若将中药难溶性成分制成分散片，不但很好地解决了片剂成型问题，从而也提高了药用成分的生物利用度。制备分散片若以中药浸膏为原料，我们将面临制剂用量过大而影响成型，浸膏黏性大、吸湿性大，影响片剂的崩解，较难达到分散片的质量要求的两大问题。笔者认为，最佳的方法就是提取分离出中药药效成分，针对性地减少原料用量。于是，对原料、辅料进行微粉化处理，使其达到一定的粒径，这样得到的分散体更加细腻、更均匀。据研究，在复方磺胺甲唑分散片的制备时，将药物粉碎成4um的微粉粒，压片后置于水中,不到l min即完全崩解，溶出时间不超过15min。由于中药提取物成分的复杂性，对原辅料等进行微粉化处理更是十分必要的。

随着药物微粒化加大，细小的药物粒子比表面积增大，粒子会重新集结在一起，影响药物的溶出。原药中的不溶物多以结晶态存在，片剂在水中崩解后，药物不能很快地溶解成分子状态，影响了溶出及吸收。若在压片前能将不溶或难溶性药物与亲水性辅料一起研磨，可使结晶态原药转变成无定形状态，又可防止粒子的聚集，增加粒子表面的润湿性，极大提高药物的溶出度。

(二)、         崩解剂的加入方法

根据崩解剂加入时间的不同，可以将崩解剂的加入方法分为三类：外加法、内加法和内外加法。崩解剂在制粒前加入的是内加法；崩解剂在压片前加入干颗粒中的是外加法；崩解剂在制粒前和压片时分两次加入的是内外加法。笔者通过正交实验得出采用崩解剂内外加法有利于药物的崩解。

(三)、         中药分散片的生产工艺   

根据中药提取物的性质，中药分散片的生产工艺比较

工  艺	方  法	特  点
湿法制粒	将酸性和碱性提取物分别用含水粘合剂制粒，再分别干燥，压片前混合均匀后进行压片	防止操作过程中发生酸碱反应，有利于制剂的稳定性
非水制粒	用非水液体(如无水乙醇、异丙醇等)制粒，然后压片	防止药粉粘连
干法制粒	直接将干粉用滚压或重压法进行制粒	设备价格较高，应用较少及压片后易产生碎片
直接压片	选择组分合适、药物有一定的流动性、最好有一定的晶形、合适的辅料，直接压片	可省略制粒
包衣微丸	将亲水性高分子溶于有机溶剂或溶于水，形成胶乳对药物粉粒包衣，制成包衣控释微丸分散片	减少pH的影响、刺激性，提高了生物利用度，掩盖不良味道，溶出速率得到控制

(四)、         硬度控制

    硬度控制是直接影响药物的崩解速度的重要因素之一。分散片应在最短的时间内崩解并溶出，因此片剂硬度要比普通片小，以确保片子快速崩解，但又要能维持外观、改善光洁度等。有时为避免分散片吸潮，还要进行薄膜包衣处理，这就要求片剂具有适当硬度。中药有吸湿性，硬度不够就将碎片，因此，对于十中药分散片来说，要综合考虑压片压力和各辅料的配比，以获得崩解时间和硬度都符合要求的分散片。

(五)、         例举典型的包衣微丸生产工艺

据研究报道，感冒灵分散片的制备工艺：感冒灵分散片将三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅加工成稠膏，将稠膏在高速搅拌造粒机中加入约5％的MCC制成软材，软材挤压过0.5 mm筛网成短圆条形，经转盘圆化成圆颗粒，流化烘干并喷包衣液(tIPMC：tIPMCP：75％乙醇=3：7：100)使包衣层增重4％，风干，出料。用适量气相微粉硅胶吸收薄荷油，与已经过100目筛的对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏混匀，再与包衣颗粒混和，压片。

包衣材料对4味中药浸膏所制的圆形颗粒进行包衣，较好解决了中药微粒遇水发粘影响崩解的问题；化学药粉末较细，在压片时对上述衣膜较少造成损害；压片处方中加入大量塑性较强的晶纤维素(MCC)，可分隔中药包衣颗粒，使其不会在受压时破坏了包衣膜。

四、        质量评价体系

    分散片除了应符合片剂的质量要求（外观、片重差异、硬度和碎脆度等），还应该注意以下几项：

(一)、         崩解时限应符合要求：分散片崩解时限的质量标准要求，在(20±1)℃的水中应在3 min之内完全崩解。崩解剂的比例和加入方法等是影响崩解时限的主要因素。通过崩解时限的比较也可以考察制备工艺的优劣。

(二)、         混悬度应符合要求：取分散片2片，置于100 ml水中振摇，在(20±1) ℃水中3 min内应全部崩解，并通过2号筛。

(三)、         溶出度的测定应符合要求：按照《中国药典(Ⅱ部)》2000年版，溶出度测定方法第二法(搅拌浆法)，测定片剂的溶出度，以蒸馏水900m1为溶剂，转速为100 r／min，液温(37±0.5) ℃，分别在实验开始1，2，5，10，20，30 min间隔内定位取样20 ml，经0.8／um微孔滤膜滤过，定容，测定。

(四)、         生物利用度应符合要求：生物利用度是最终评价分散片是否有效的最直接指标。相对于普通片剂，分散片的明显优势就是提高了生物利用度，所以必须对分散片的生物利用度进行评价。

   

五、        结束语

分散片凭借服用方便、崩解速度快、药物溶出迅速、生物利用度高、不良反应小这显著的优势在药品市场上快速发展。我国研究的分散片品种不多，进入市场的很少，中药分散片更是微不足道。因此，中药分散片将对我国的中药研究和开发产生重大影响。

参考文献

1.     范碧亭  中药药剂学  上海科学技术出版社，1997年  

2.     梁生旺  中药制剂分析  中国中医药出版社，2003年

3.     刘落宪  中药制药工程原理与设备  中国中医药出版社，2003年

jjb2005

分散片做过一个新药。

Anne

谢谢楼主有心整理，学习下，还没有做过这剂型呢

圣剑之心

Anne 发表于 2012-5-24 20:59
谢谢楼主有心整理，学习下，还没有做过这剂型呢

我也是听呆总说的，然后问了下度娘

圣剑之心

jjb2005 发表于 2012-5-24 20:35
分散片做过一个新药。

这个真没有做过，听呆总说的

Anne

我也是听呆总说的，然后问了下度娘

不错不错，多学习呆总的学习精神！

是是而非

学习学习。。。。。

秋月洗梧

好好学习天天向上

哈森药业

分散片的生物利用度不知如何

五泉山

学习                  

打左灯向右转

想当年的毕业论文就是做分散片！