求教生物酶清洁验证限度的确定

时光里的繁星

丙谷二肽酶，后续工艺中作催化剂，现专用设备生产，求教清洁验证限度的确定，PDA-tr-49生物清洁验证中没有找到专用设备的限度计算。清洁剂为去离子水。另外相关毒理数据也没有，那么能不能按照原料药方式计算

采用千分之一（0.1%）的固定值，作为其清洁的可接受限度标准

残留物总量计算公式：W＝B×0.1%×K =B×K（g）

式中：W——    清洁后前一批物料所允许的残留物总量（g）

B ——    清洁后待生产的下一批物料的生产批量（Kg）

K——   安全因子（根据残留物的毒性、设备材质、构造等因素确定）

擦拭法设备内表面残留物允许限度（擦拭取样的可接受限度）标准公式：L=W/S=B*K/S （g/cm2）

式中：L——设备内表面残留物允许限度（擦拭取样的可接受限度）（g/cm2）

      S——设备内表面积（cm2）

若计算100cm2的最大允许残留量，

则L100为：L100=W/S×100=B*K/S *100（g/100cm2）

淋洗法取样的可接受限度标准公式：Lv=W/V=B*K/V (g/L）

式中：Lv——设备内表面残留物允许限度（淋洗法取样的可接受限度）（g/L）

      v——设备清洗过程中，最后一次淋洗所用的去离子水量（L）

去离子水密度以1Kg/L计

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以前做原料药的相关验证，现在做酶催化的相关验证，有点懵逼

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另外残留检测只测TOC(总有机碳)，虽然有特定方法标记丙谷二肽酶，但是考虑到蛋白质，酵母菌等的分解产生的核酸无法考察，另外有机碳没有另外的来源，决定检测只做总有机碳，然后膜过滤设备因为要用到专用清洁剂，所以除了pH外如果可行的话再额外检测电导率

时光里的繁星

另外虽然毒理性质数据缺乏，但是应该不属于遗传毒性、高毒性、高致敏性的物质。

时光里的繁星

麻烦各位前辈给点建议

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居然没有回复，囧

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净铭和尚 发表于 2017-4-8 21:52
什么是应该不属于？你怎么知道它不属于的？

成品是肠外营养剂，就像生理盐水那样，进入人体变成谷氨酸和丙氨酸，是人体必需氨基酸，你说属于不属于呢

天之大

不懂，只测过酶活性

时光里的繁星

天之大 发表于 2017-4-10 12:59
不懂，只测过酶活性

就是霉发酵的清洁验证限度怎么定，不知道按照原料药是否适用，用生物清洁验证的，又缺太多的数据。打算用千分之一固定值和10ppm，选取小的，无奈之举了

时光里的繁星

时隔这么久，问题还算是解决了。第一个选择是按照清洁用水的要求检测淋洗和擦拭样，再检测微生物。后来放弃了这一条。改用PDAtr49生物清洁验证的要求进行做，也给后来看到这个帖子的朋友推荐按这个做，方法依然是采用非专属性方法，如pH，电导率，溶解性总固体等，但是非专属性可以通过限度的控制，多种方法的覆盖来弥补，这一点在APIC的指南中明确指出是可以接受的。

yuansoul

时光里的繁星 发表于 2017-4-9 11:58
成品是肠外营养剂，就像生理盐水那样，进入人体变成谷氨酸和丙氨酸，是人体必需氨基酸，你说属于不属于呢

空腹时食用味精25毫克/公斤体重，25-35分钟后就发生头痛、出汗、恶心、体软、口渴、面颊潮红、腹部疼痛等症状

淡了眉梢

楼主楼主，希望您看到之后能给回复，我是刚毕业工作的新手，现在正在做丙谷二肽的酶法合成工艺（用酶做催化剂，催化合成二肽），想问一下我的成品API中，杂质应该怎么控制研究（主要是酶的研究），想求教一下，如果您方便的话，看到可以叫微信（yz1104340242）；在这先拜你为师

淡了眉梢

淡了眉梢 发表于 2020-4-2 15:54
楼主楼主，希望您看到之后能给回复，我是刚毕业工作的新手，现在正在做丙谷二肽的酶法合成工艺（用酶做催化 ...

主要是和化药申报有什么不同

时光里的繁星

淡了眉梢 发表于 2020-4-2 15:55
主要是和化药申报有什么不同

我做QA的，不做注册，也不做QC。不太了解这部分。据我所知，如果酶只是作为催化剂，那么工艺还是属于化学合成反应，酶制备过程也不属于主要工艺路线部分，这里酶的定义属于催化剂，我觉得应该算是关键物料。