EMA/454576/2016 活性物质化学部分指南（中英）

julia朱玉姣

15 November 2016

EMA/454576/2016

Committee forMedicinal Products forHuman Use (CHMP)

Guideline on the chemistryof active substances

活性物质化学部分指南

Draft agreed  by Quality Working Party	February 2015
质量工作组通过草案	2015年2月
Adopted by  CHMP for release for consultation	26 February 2015
CHMP采纳公开征求意见	2015年2月26日
Start of  public consultation	13 March  2015
开始公开征求意见	2015年3月13日
End of  consultation (deadline for comments)	24 October 2015
公开征求意见结束（征求意见截止日期）	2015年10月24日
Agreed by  Quality Working  Party	01 June 2016
质量工作组通过	2016年6月1日
Adopted by  CHMP	21 July  2016
CHMP采纳	2016年7月21日
Date for  coming into effect	6 months  after publication
生效日期	发布后6个月

This guideline replaces “Note for guidance on chemistry of new activesubstances” (CPMP/QWP/130/96, Rev 1) and “Chemistry of active substances” (3AQ5a).

   本指南取代“新活性物质化学部分指南注解”(CPMP/QWP/130/96, Rev 1)和“活性物质化学部分”(3AQ5a)。

Keywords	Active Substance, Chemistry, Guideline
关键词	活性物质，化学，指南

Guideline on the chemistry of activesubstances

活性物质化学部分指南

Executive summary 摘要... 4

1       Introduction (background) 引言（背景）... 4

2       Scope范围... 4

3       Legalbasis 法律依据... 5

4       Bodyof Data 数据... 5

4.1         General Information 3.2.S.1 一般信息... 5

4.1.1      Nomenclature 3.2.S.1.1通用名称... 5

4.1.2      Structure 3.2.S.1.2 结构... 5

4.1.3      General Properties3.2.S.1.3 一般特性... 6

4.2         Manufacture 3.2.S.2生产... 6

4.2.1      Manufacturer(s) 3.2.S.2.1生产商... 6

4.2.2      Description of ManufacturingProcess and Process Controls 3.2.S.2.2 生产工艺和工艺控制描述... 6

4.2.3      Control of Materials3.2.S.2.3 物料控制... 7

4.2.4      Control of Critical Steps and Intermediates 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体控制... 10

4.2.5      Process Validation and/or Evaluation 3.2.S.2.5 工艺验证和/或评估... 11

4.2.6      Manufacturing ProcessDevelopment 3.2.S.2.6 生产工艺研发... 12

4.3         Characterisation 3.2.S.3 特性描述... 12

4.3.1      Elucidation of Structure and other Characteristics 3.2.S.3.1 结构确证和其它特性... 12

4.3.2      Impurities 3.2.S.3.2 杂质... 15

4.4         Control ofthe Active Substance 3.2.S.4 活性物质控制... 15

4.4.1      Specification 3.2.S.4.1 质量标准... 15

4.4.2      Analytical Procedures3.2.S.4.2 分析方法... 16

4.4.3      Validation ofAnalytical Procedures3.2.S.4.3 分析方法验证... 16

4.4.4      Batch Analyses 3.2.S.4.4批分析... 16

4.4.5      Justification of Specification3.2.S.4.5 质量标准论证... 17

4.5         Reference Standardsor Materials 3.2.S.5 对照品和标准物质... 18

4.6         Container Closure System 3.2.S.6  容器密闭系统... 18

4.7         Stability 3.2.S.7 稳定性... 18

4.7.1      Stability Summary and Conclusions3.2.S.7.1 稳定性摘要和结论... 18

4.7.2      Post-approvalStability Protocol and Stability Commitment 3.2.S.7.2 批准后稳定性方案和稳定性承诺... 19

4.7.3      Stability Data 3.2.S.7.3 稳定性数据... 19

References 参考文献... 20

Executive summary 摘要

Guideline concerning theapplication of Directive 2001/83/EC with a view tothe granting of a marketing authorisation for a medicinalproduct. This guidelinereplaces the ‘Note for guidance on chemistryof new active substances’ (CPMP/QWP/130/96, Rev 1) and ‘Chemistry of active substances’ (3AQ5a). Ithas been revised to cover newand existing active substances in one guideline.

关于申报的指南Directive 2001/83/EC主要关注的是药品上市许可的颁发。本指南取代了“新活性物质化学部分指南注解” (CPMP/QWP/130/96, Rev 1)和“活性物质化学部分”(3AQ5a)，是将这两份指南进行了修订，在同一份指南中覆盖了新活性物质和已有活性物质。

1      Introduction (background) 引言（背景）

Thisguideline has been preparedin accordance with the structure agreed for the quality part of the dossier(Format ICH-CTD). The subheadings have beenincluded for the sake of clarity.

本指南是按照文档（ICH-CTD格式）质量部分要求的结构来制订的。子标题是为了表述的更清楚而设。

2       Scope 范围

The purpose of this guideline is to set out thetype of information required for the manufacture and control of activesubstances (existing or new chemical entities) used in a medicinal product. The differences in requirements for new or existing active substances areclarified in the relevant paragraphs of the guideline where applicable. Forthe purposes of this guideline, an existingactive substance is one that has been in a finishedproduct authorised previously within theEuropean Union.This approach is consistent with the definition of new activesubstance in the Notice to Applicants, Volume2A, Chapter 1, Annex I: a chemical(…)substance not previously authorised as a medicinalproduct in theEuropean Union. This guidelineis not applicable to herbal, biological, biotechnological products, radiopharmaceuticals andradiolabelled products. The guideline does not apply to contents of submissions duringthe clinical research stages of drug development. Nevertheless, thedevelopment principles presented in this guidelineare important to considerduring the investigational stages.

本指南的止的是设定药品所用活性物质（已有或新化学实体）生产和检测所需信息的类型。新活性物质和已有活性物质要求上的适用差异已在本指南的相关段落澄清。本指南中，已有活性物质指之前在EU境内已批准上市的制剂中所存在的活性物质。此方法与申报者须知卷2A，第1章，附录I中新活性物质的定义是一致的：在欧盟境内尚未被批准作为药品的化学……物质。本指南不适用于草药、生物、生物技术药品、放射性药品和放射性物质示踪药品。本指南不适用于药物研发临床研究阶段的申报内容。当然在临床试验阶段，考虑本指南中给出的研发原则还是很重要的。

Thisguideline is applicable to active substances thathave been developed following a “traditional” or an “enhanced” approach, as describedin ICH Q8-11 (Refs 1-4), or a combination of these. However, when an“enhanced” approach is used or a designspace claimed, theinformation provided in sections 3.2.S.2.2 to 3.2.S.2.6., should be prepared and organised according to ICH Q11 (Ref4).

本指南适用于按照“传统”和根据ICHQ8-11（参考文献1-4）所述的“加强”方法，或者是两种方法组合研发的活性物质。不管怎样，如果使用了“加强”方法，或者是声明了设计空间，则在3.2.S.2.2至3.2.S.2.6.部分提供相关信息应根据ICH Q11（参考文献4）来起草和组织。

qiyl2008

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906737956

DMF的参考格式，值得一看

胜利者

谢谢

syhorchid

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静水蓝心

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xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

bingdiao0027

朱老师翻译了这么多指南，辛苦了！

Aster205

楼主太厉害了，佩服佩服

梦魂牵绕♂

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hongyu

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王自寅

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xq789

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