左旋泮托拉唑钠及粉针剂项目临床批件转让

jnkangheyiyao

左旋泮托拉唑钠及粉针剂项目简介
左旋泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，用于消化道溃疡如消化性溃疡、胃食管反流病、病理性高分泌（如卓-艾综合征等）患者的治疗。左旋泮托拉唑钠为国内已上市质子泵抑制剂泮托拉唑的左旋光学纯化异构体的钠盐，非临床药代及药效学研究、临床药效学研究已证实其在有效性及安全性均高于其外消旋体泮托拉唑及其右旋异构体。
注射用左旋泮托拉唑钠是由印度EMCURE医药公司首家开发的新型质子泵抑制剂，于2006年在印度上市，目前已在菲律宾上市。
上市剂型为冻干粉针剂和片剂，商品名分别为“PanPure IV”和“PanPure”，规格均为20mg。临床适应症为胃食管反流病，消化性溃疡及卓-艾综合征等病理性高分泌。
一、基本信息
1、项目名称
通用名称：左旋泮托拉唑钠
英文名称：S (—) Pantoprazole Sodium
汉语拼音：Zuoxuan Pantuolazuona
CAS：773092-05-0
化学名：5-二氟甲氧基-2-[(S)-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚硫酰基]-1H-
苯并咪唑钠二倍半水合物
分子式：C16H14F2N3NaO4S·21/2H2O
分子量：450.39
3、适应症
用于消化性溃疡、胃食管返流症、病理性高分泌（如卓-艾综合征）患者的
治疗。
4、用法用量
十二指肠溃疡、胃溃疡、中重度反流性食管炎：静脉注射，每日20mg。
卓-艾综合征的长期治疗及其他病理性高分泌：治疗起始剂量应为每日40mg，而后可根据胃酸分泌情况调整给药剂量。若每日剂量超过40mg，则分两次给药。必要时可临时性将剂量提高至超过80mg 每日，但持续时间不能长于适当酸控制所需时间。在需快速酸控制情况下，起始剂量为2×40mg 时，多数病人可在一小时内将酸量降低至目标范围（<10mEq/h）。
卓-艾综合征及其他病理性高分泌患者治疗异常情况下，使用本品治疗的持续时间不应超过8 周。
十二指肠溃疡：十二指肠溃疡一般在两周内愈合，如果两周的治疗期不充足，
大部分病例可在后续两周内痊愈。
胃溃疡：胃溃疡的治疗期一般为4 周。若尚未痊愈可延长4 周，即可痊愈。
胃食管返流征：一般胃食管返流症治疗时间为4 周，若尚未完全痊愈，可在
后续4 周内痊愈。
老年人用药 无需进行剂量调整。
肾功能不全患者用药 无需进行剂量调整。
严重肝损伤患者 严重肝损伤患者每日用药剂量应减至10mg。而后，应监测
治疗期间患者肝酶情况。若肝酶上升则应停止用药。
儿童用药 目前尚无儿童用泮托拉唑钠相关信息。
使用注意事项：
注射用左旋泮托拉唑钠仅用于静脉注射，禁用于其他给药途径。注射用左旋泮托拉唑钠仅在患者口服给药不适用情况下建议使用。
本品可用10ml 0.9%氯化钠注射液复溶后，于2~15 分钟内静脉给药，或进一步用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，短期内静脉滴注。本品不可用除上述以外的稀释剂复溶。药液配制后，应在12 小时内使用。
5、剂型和规格
剂型：冻干粉针
规格：20mg（以C16H15F2N3O4S 计）
6、注册分类：原料+制剂：3+3。
7、知识产权：不侵权。
8、药理作用
左旋泮托拉唑钠可通过抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性，对动物急慢性胃溃疡（应激型、双氯芬酸钠型、幽门梗阻型、乙酸烧灼型）、十二指肠溃疡（乙酸烧灼型）、反流性食管炎（单纯型、混合型）均有明显抑制作用。
作用机制
左旋泮托拉唑钠为质子泵抑制剂（PPI），可通过将胃壁细胞表面的(H+,K+)-ATP 酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸形成的最后环节。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。(H+, K+)-ATP 的成键使得抗胃酸分泌效应持续时间长达24 小时以上。
9、药代动力学
非临床药代动力学：大鼠摄入消旋泮托拉唑钠(20mg·kg-1, p.o)后，左旋泮托拉唑钠的平均曲线下面积比右旋异构体大约1.5 倍。两对映异构体的Ke(p<0.05)，t1/2(p<0.01)和平均停留时间(p<0.01)值有明显差异。在体肠吸收研究中，两对映体的吸收速度常数无明显差异。右旋异构体的平均游离份数(the mean unboundfraction)稍微大于左旋异构体。左旋异构体的5’-二甲基代谢物内在清除率比右旋异构体的低四倍。然而，左旋异构体的砜类和6-羟基代谢物的内在清除率高于右旋异构体。两异构体的三种代谢物的总清除速率分别为3.06 和4.82ml/min/mg 蛋白。
本公司委托山东省医药工业研究所安全性评价中心进行了左旋泮托拉唑钠的药代动力学研究。结果显示，犬单次静注0.8mg·kg-1 左旋泮托拉唑钠、0.8mg·kg-1右旋泮托拉唑钠及1.6mg·kg-1 消旋泮托拉唑钠后，泮托拉唑钠在beagle 犬体内代谢迅速，左旋与右旋泮托拉唑钠的AUC(0-6h)为消旋泮托拉唑钠AUC(0-6h)的49.1%与41.2%。犬静脉注射泮托拉唑钠消旋体后，左旋与右旋泮托拉唑钠的AUC(0-6h)为消旋泮托拉唑钠AUC(0-6h)的48.5%与51.5%。结果表明：beagle 犬静脉注射左旋、右旋及消旋泮托拉唑钠后，未发现左旋体与右旋体之间存在明显的相互转化。
临床药代动力学：左旋泮托拉唑钠的血药峰浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下面积（AUC）与静脉注射剂量成正比。左旋泮托拉唑钠不累积，每日多次给药药代动力学不变。左旋泮托拉唑钠的血药浓度以双指数形式消除。
二、产品特点
泮托拉唑钠的光学纯化异构体——左旋泮托拉唑，于2006 年由印度EMCURE公司研发上市，目前已在印度及菲律宾上市。我公司委托进行的大量非临床结果表明注射用左旋泮托拉唑钠安全有效，优于等剂量的消旋体及右旋体。本品种优势分析具体如下：非临床研究：药效学研究方面，进行了8 种动物模型研究，结果提示左旋泮托拉唑钠对动物急慢性胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎的药效作用优于同剂量右旋泮托拉唑钠，与2 倍剂量消旋体作用相当；毒理学研究方面，与消旋体对比的动物单次和长期毒性研究结果提示二者毒性左旋体略低于消旋体。药代动力学研究方面，采用手性检测对比研究，结果提示左旋和右旋泮托拉唑钠在动物体内没有发生相互转化，并且左旋体主要药代动力学参数与消旋体之间也未见明显差异。因此，与消旋体相比，泮托拉唑左旋异构体活性高，毒性相当，异构体之间没有转化，支持其成药性。安全性：由急性毒性、长期毒性动物、遗传毒性、一般药理学及特殊安全性实验结果表明其中毒剂量较高，毒性低于泮托拉唑钠，长期使用安全，无遗传毒性。临床应用安全剂量范围大，安全性高。此外，临床应用中无严重不良反应。有效性：左旋泮托拉唑钠是目前已应用于临床的泮托拉唑的单一对映异构体的钠盐。泮托拉唑钠具有较高的选择性生物利用度，在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可。泮托拉唑钠具有口服吸收良好，首过效应很小，生物利用度高，消除半衰期短且与剂量无关的特点。已有文献报道左旋泮托拉唑钠疗效及安全性均高于右旋对映异构体及消旋体。国外报道的大量文献研究结果表明左旋泮托拉唑钠是消化道疾病如反流性食管炎、胃食管反流病治疗的安全高效的质子泵抑制剂。质量可控性：左旋泮托拉唑钠合成路线成熟，分析检测方法符合药典规定，检测项目齐全。冻干粉针剂制备工艺成熟，产品质量可控性高。综上所述：作为尚未在国内上市的质子泵抑制剂，注射用左旋泮托拉唑钠非临床试验及临床应用情况反映其安全有效，国内质子泵抑制剂市场有需求。
三、市场分析
目前治疗消化道溃疡的药物主要分两类，即降低胃酸药，保护粘膜药。其中降低胃酸药现在临床主要以质子泵抑制剂和H2 受体拮抗剂为主，这两种药也是治疗消化道溃疡的主力，占有整个市场的大部分份额。保护粘膜药的作用机制各不相同，但都具有保护胃黏膜细胞的作用。2011 年质子泵抑制剂的总体市场份额在继续增加，5 大产品的总体市场份额超过81%，比去年同期下降3 个百分点。抗消化性溃疡药品市场份额前5 位产品都是质子泵抑制剂。2011 年抗消化性溃疡前五位分别为奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。泮托拉唑市场份额为23.74%，居第二位。左旋泮托拉唑钠为已上市品种泮托拉唑钠的光学纯化异构体，已有研究表明相较于泮托拉唑钠，左旋泮托拉唑钠用量少，安全性高，有效性好。适于推广临床应用。左旋泮托拉唑钠在国内发展的市场广阔。原料来源广，合成工艺成熟，疗效高，安全性好，具有药物经济学意义。
四、项目进度
目前我公司已获得左旋泮托拉唑钠及其注射剂的临床批件。
济南康和医药科技有限公司
http://www.kanghe-pharma.com/
联系人：王经理 联系电话：0531-55686814; 13064085090 E-Mail:wangcaixia@jnkanghe.com
地址：济南市高新区颖秀路2766号

北重楼

左旋听起来不错

syhorchid

帮顶一下