变更分类

蒲公英小逆

最近遇到一个工艺变更（该产品定义为原料药起始物料前产品，变更工艺为起始物料的生产工艺变更，变更不针对API）：1.变更目的：减少溶剂量、三废量，节约成本。
2.变更内容：多处溶剂用量减少（主要涉及后处理阶段，改变幅度0.3-0.5倍原来的量），部分参数变更（2处涉及反应温度，多数涉及后处理温度（溶剂量减少，需升温以维持体系溶解性））
变更分类一：基于以下判断：一、2处涉及反应温度改变，实验证明是正向影响（有实验数据支持）二、溶剂量减少，减少幅度较大；三、后处理温度改变；四、第2、3点多处变更累积；
确定为重大变更。
变更分类二：基于结果导向：不涉及工艺步骤和路线的改变，2处反应变更为正向变更，其它溶剂量改变和后处理温度改对产品质量影响较小；整体小试确认质量和收率能达到质量标准要求；确定为一般变更；
没有中等变更的选择。
查看已上市化学药品指导原则：重大变更（3类）为需要研究证明对产品质量可控性和安全性无负面影响；2类为需要研究证明对产品质量可控性和安全性无影响；1类为对产品质量可控性和安全性无影响或很小；问题：1、请问怎样分类合适？
2、另外引申的问题：变更分类是以结果判断，还是以其本身可能产生的影响（比如反应温度，本身会影响产品质量，但研究验证结果为正向影响）？

zysx01234

该产品定义为原料药起始物料前产品？？——是关键起始物料？还是这个物料的生产所用到的关键起始物料？

总之，要求对方提供验证批数据和样品。如果未改变合成路线，未改变物料种类和引入新杂质，对该产品质量无明显不良影响，则按一般变更。

zysx01234

为了安全起见，你让对方提供3批验证批样品，自己方检测确认，再采购一批进行试用，检验结果和试用结果都无明显不良则同意该变更。

一片红云

就是溶剂量及部分工艺参数变化，确认你的起始物料是否有新杂质产生有无新杂质产生，没有的话对你api应该没什么影响，那就是小变更；
还有都是起始物料之前的变更，应该不影响你注册资料，内部评估就可以了

蒲公英小逆

zysx01234 发表于 2017-5-29 11:22
为了安全起见，你让对方提供3批验证批样品，自己方检测确认，再采购一批进行试用，检验结果和试用结果都无 ...

嗯，按小变更走似乎更合理！但如果分类中有中等变更，我会按中等变更走！

zysx01234

蒲公英小逆 发表于 2017-5-31 08:19
嗯，按小变更走似乎更合理！但如果分类中有中等变更，我会按中等变更走！

我们之前变更是分3级的

无饿不坐

学习了，下面的老式解答的也是茅塞顿开

faith_friend

谢谢，学习了