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复方奥美拉唑干混悬剂项目简介
复方奥美拉唑干混悬剂由Santarus 公司研制，商品名：ZEGERID，规格为：奥美拉唑/碳酸氢钠20mg /1.68g、奥美拉唑/碳酸氢钠40mg /1.68g。Santarus公司首先在2004 年6 月15 日获批本品在美国上市，其后该公司又推出了本品的胶囊剂和咀嚼片分别于2006 年02 月27 日和2006 年3 月24 日取得了FDA 的批准。本品目前在我国未上市。
复方奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂是奥美拉唑和碳酸氢钠的组合物，该组合可谓设计巧妙，方中碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，组方非常合理。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰浓度水平，有效控制胃酸。本品是首个和唯一的质子泵抑制剂(PPI)口服迅速释放制剂，是唯一获准用于临床危重患者使用的口服PPI。本品为医生和患者提供了速释和强效的大剂量制剂，它能持续控制胃酸分泌，使胃液pH 保持在4.0以上达18.6 h。该制剂血药达峰时间约在口服后30 min 内，可整日有效控制胃酸。
每天口服1 次奥美拉唑碳酸氢钠40 mg 除可控制白天胃酸分泌外，还可有效地控制夜间胃酸(夜间平均pH 4.1，24 小时内为pH 4.7)。本品为较具临床价值的品种，其临床应用和市场前景值得期待。
一、基本信息
1、项目名称
通用名：复方奥美拉唑干混悬剂
英文名：omeprazole / sodium bicarbonate oral Suspension
2、组分
本品为复方制剂，主要成份为：奥美拉唑及碳酸氢钠。
3、适应症
十二指肠溃疡
用于短期治疗活动性十二指肠溃疡。大多数患者会在4 周内痊愈，少数患者需要追加4 周的用药方可痊愈。
胃溃疡
用于短期治疗（4-8 周），活动性良性胃溃疡。
胃食管返流疾病(GERD)
用于治疗有烧心等相关症状的GERD 患者。
糜烂性食管炎
用于短期治疗（4-8 周）由内窥镜检查法确诊的糜烂性食管炎。对于患者使用本品治疗GERD 超过8 周的疗效尚未确定。罕见患者在使用本品治疗8 周后，没有反应，建议放弃追加治疗。如果是复发性糜烂性食管炎或GERD 患者伴有烧心等相关症状，可以考虑追加4-8 周的奥美拉唑进行治疗。
糜烂性食管炎的维持治疗
本品可用于糜烂性食管炎的维持治疗。对照研究表明不要用药超出12 个月。减少危重患者上消化道出血的风险本品40mg/1680mg 减少危重患者上消化道出血的风险。
4、用法用量
本品需空腹且在至少饭前1 小时口服服用。
因为20mg 和40mg 的干混悬剂含有相同量的碳酸氢钠，所以20mg 的干混悬剂不能代替40mg 的干混悬剂。18 岁以上成人的推荐剂量及适应症
适应症 推荐剂量 服药次数
短期治疗活动性十二指肠溃疡 20mg 1 天1 次，服用4 周
良性胃溃疡 40mg 1 天1 次，服用4-8 周
胃食管返流疾病(GERD)
有症状的GERD（不伴有糜烂性食管炎）
20mg 1 天1 次，服用4 周
糜烂性食管炎 20mg 1 天1 次，服用4 周
糜烂性食管炎维持治疗 20mg 1 天1 次
降低危重患者患者上消化道出血的风险
（仅40mg 的混悬剂）40mg
初次服用40mg，6-8 小时后再追加40mg，此后40mg，一天一次，连续服用14 天，
5、剂型和规格：
剂型：干混悬剂
规格：
（1）奥美拉唑/碳酸氢钠20mg /1.68g
（2）奥美拉唑/碳酸氢钠40mg /1.68g
6、注册分类：化药3.2 类
7、知识产权：不侵权。
8、药理作用：
奥美拉唑为质子泵抑制剂，为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP 酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。口服碳酸氢钠能迅速中和或缓冲胃酸，而不直接影响胃酸分泌，因而胃内pH 迅速升高缓解高胃酸引起的症状。奥美拉唑对各种原因引
起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用；而碳酸氢钠为临床上常用的制酸剂，快速中和胃酸。
二、产品特点
本品是首个和唯一的质子泵抑制剂(PPI)口服迅速释放制剂，是唯一获准用于临床危重患者使用的口服PPI。Santarus 公司采用抗酸技术避免奥美拉唑在胃内遇酸降解，使药物快速被吸收进入血液循环。所有其他上市的口服PPI 均是利用肠溶包衣制成的缓释制剂防止药物降解，延缓了药物的吸收和初始抑酸作用。奥美拉唑碳酸氢钠为医生和患者提供了速释和强效的大剂量制剂，它能持续控制胃酸分泌，使胃液pH 保持在4.0 以上达18.6 h。该制剂血药达峰时间约在口服后30 min 内，可整日有效控制胃酸。每天口服1 次奥美拉唑碳酸氢钠40 mg
除可控制白天胃酸分泌外，还可有效地控制夜间胃酸(夜间平均pH 4.1，24 小时内为pH 4.7)。
三、市场分析
消化系统疾病是人们日常生活中常见的一种多发病。根据资料统计，全世界胃肠疾病的发病率约占人口的12%左右，中国消化系统发病率也呈逐年递增的趋势。目前，中国消化系统用药的销售额位居各种药品类别的前三位。据国内22个城市样本医院数据，国内消化系统用药市场规模从2005 年的25.6 亿元增长到2014 年的124.0 亿元，其中2014 年奥美拉唑销售金额为9.8 亿元。现有的质子泵抑制剂为了避开胃液对其的分解破坏，多为口服肠溶制剂，生产时需要包肠溶衣，这种设计有几个缺点：①生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，增加了生产成本；②肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；③由于在肠液中释放，药物起效减慢，达峰时间延迟。
复方奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂是奥美拉唑和碳酸氢钠的组合物，该组合可谓设计巧妙，方中碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，组方非常合理。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰浓度水平，有效控制胃酸。胃酸分泌过多、胃溃疡、反流性食管炎等疾病的市场容量大，奥美拉唑和碳酸氢钠原料药成本低，产品附加值高，因此该复方极具开发价值！
四、项目进度
目前我公司已获得复方奥美拉唑干混悬剂临床批件。
福沙匹坦二甲葡胺及粉针剂项目简介
福沙匹坦二甲葡胺首先由美国默克公司（Merck & Co）研发，其注射剂“注射用福沙匹坦二甲葡胺”于2008 年在美国获准上市，商品名：Emend ，规格：115mg（以C23H22F7N4O6P 计）、150mg（以C23H22F7N4O6P 计），目前本品已在英国、日本、欧洲多个国家上市，尚未在我国上市。本品是继阿瑞匹坦后的目前用于临床的另一个NK-1 受体拮抗剂，是阿瑞匹坦的前体药物，目前临床用于防治由中等催吐和严重催吐抗癌药在化疗(包括大剂量顺铂) 初始或反复用药时引起的急性和延迟性恶心和呕吐。临床药代学研究表明，本品115mg 静脉
给药与口服阿瑞匹坦125 mg 呈生物等效性，然而，基于本品是注射剂型，通过静脉给药，避免了口服给药的许多问题，特别适用于一些不便于口服给药的临床环境，比如患者意识不清楚，在恶心呕吐期间口服给药难以实现等情形。因此，福沙匹坦二甲葡胺对于口服阿瑞匹坦来说是个很好的补充，满足了更多临床用药需求，为临床值得开发的品种。
一、基本信息
1、项目名称
通用名称：福沙匹坦二甲葡胺
汉语拼音：Fushapitan’erjiapuan
英文名称：Fosaprepitant Dimeglumine
分子式：C23H22F7N4O6P · 2(C7H17NO5)
分子量：1004.83
3、适应症
本品为P 物质/神经激肽1（NK-1）受体阻断剂，可与其它止吐药联用，用于成年人：
（1）预防高度致吐抗癌药化疗（HEC）(包括大剂量顺铂)初始和反复用药引起的急性和延迟性恶心、呕吐。
（2）预防中度致吐抗癌药化疗（MEC）初始和反复用药引起的恶心和呕吐。
4、用法用量
用法：
“注射用福沙匹坦二甲葡胺”使用前准备说明（115mg 和150mg）115mg 150mg
步骤1 将5 mL 0.9%的氯化钠注射液（生理盐水）注入到西林瓶中。为防止产生气泡，确保生理盐水沿瓶壁注入。轻轻地涡旋西林瓶。避免振摇和将生理盐水射（或喷射）入小瓶中。
将5 mL 0.9%的氯化钠注射液（生理盐水）注入到西林瓶中。为防止产生气泡，确保生理盐水沿瓶壁注入。轻轻地涡旋西林瓶。避免振摇和将生理盐水射（或喷射）入小瓶中。
步骤2 准备一个装有110 mL 生理盐水的输液袋。准备一个装有145 mL 生理盐水的输液袋。
步骤3 从西林瓶中抽出所有液体并转移至装有110ml 生理盐水的输液袋中，使总体积变为115ml ， 最终浓度为1mg/ml。
从西林瓶中抽出所有液体并转移至装有145ml 盐水的输液袋中，使总体积变为150ml， 浓度为1mg/ml。
步骤4 轻轻翻转输液袋2~3 次 轻轻翻转输液袋2~3 次，复溶的最终溶液在室温（或低于25℃）条件下24 小时内稳定，应肉眼检查是否有可见颗粒物及是否变色。
注意：物理化学相容性尚未确定的溶液不能与本品混合或用来复溶，本品与任何含有二价阳离子（如，Ca2+，Mg2+）的溶液（包括乳酸林格氏液和Hartmann's
溶液）存在配伍禁忌。
用量：
预防高度致吐抗癌药化疗（HEC）引起的恶心和呕吐
（1）注射用福沙匹坦二甲葡胺150mg（单剂量疗法）：
在化疗前约30 分钟，第一天静脉输注150mg 本品（20~30 分钟内完成）。在第2 天和第3 天无需口服阿瑞匹坦胶囊。本品联合皮质类固醇和5-羟色胺(5-HT3)拮抗剂给药的使用说明如表1 所示。在第3~4 天，150mg 本品与地塞米松联合用药的推荐剂量不同于115mg 本品与地塞米松联合用药的推荐剂量。使用本品治疗前应先查阅药品说明书中5-HT3 拮抗剂推荐给药剂量相关信息。
*在第1 天化疗前30 分钟以及第2~4 天的早晨给予地塞米松，给药剂量依据药物的相互
作用进行调整。
（2）注射用福沙匹坦二甲葡胺115mg（3 日剂量疗法）：
在化疗前约30 分钟，第一天静脉输注115mg 本品（超过15 分钟完成）。
第2 天和第3 天口服80mg 阿瑞匹坦胶囊。115mg 本品联合皮质类固醇和5-HT3受体拮抗剂给药的使用说明如表2 所示。115mg 本品与地塞米松联合用药的推荐剂量不同于150mg 本品与地塞米松联合用药的推荐剂量。使用本品治疗前应先查阅药品说明书中5-HT3 拮抗剂推荐给药剂量相关信息。
第1 天化疗前30 分钟以及第2~4 天的早晨给予地塞米松，给药剂量依据药物的相互作用进行调整。
预防中度致吐抗癌药化疗（MEC）引起的恶心和呕吐
注射用福沙匹坦二甲葡胺115mg（3 日剂量疗法）：
在化疗前约30 分钟，第一天静脉输注115mg 本品（超过15 分钟完成）。
第2 天和第3 天给予80mg 阿瑞匹坦胶囊。115mg 本品联合皮质类固醇和5-HT3受体拮抗剂给药的使用说明如表3 所示。地塞米松与115mg 本品联合用药的推荐剂量不同于地塞米松与150mg 本品联合用药的推荐剂量。使用本品治疗前应先查阅药品说明书中5-HT3 拮抗剂推荐给药剂量相关信息。
*在第1 天化疗前30 分钟给予地塞米松，给药剂量依据药物相互作用进行调整。
5、剂型和规格：
剂型：粉针剂
规格：
（1）115mg（以C23H22F7N4O6P计）
（2）150mg（以C23H22F7N4O6P 计）
6、注册分类：
原料：化学药品3.1 类
制剂：化学药品3.1 类
7、知识产权：不侵权。
8、药理作用：
本品为阿瑞匹坦的前体药物，静脉给药后迅速转化为P 物质/神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂阿瑞匹坦，故其止吐作用归属于阿瑞匹坦。阿瑞匹坦是人体P 物质/神经激肽1（NK-1）受体选择性高亲和力拮抗剂。本品对治疗化疗诱发的恶心呕吐症状的药物的靶点（如5-羟色胺受体、多巴胺受体，和皮质类固醇受体等）亲和作用很弱或几乎没有。动物模型证实了阿瑞匹坦
可以抑制细胞毒化疗剂引起的恶心，如顺铂通过中枢所引起的恶心。动物和人的正电子发射扫描(PET)研究表明，阿瑞匹坦可透过血脑屏障占据脑NK-1 受体。动物和人的研究表明，阿瑞匹坦可增强5-HT3 受体拮抗剂昂丹司琼和皮质固醇类地塞米松的止吐活性，对顺铂引起的急性和延迟性呕吐都有抑制作用。
二、产品特点
目前，临床使用的化疗止吐药物主要为5-HT3 受体拮杭剂和NK-1 受体拮抗剂，两者均已纳入我国《肿瘤治疗相关呕吐防治指南》（2014 版），且在顺铂所致恶心呕吐的预防用药中推荐级别均为1 级，在其他高催吐方案所致恶心呕吐的预防用药中推荐级别均为2A 级。5-HT3 受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼等，通常有轻到中度的头痛、轻度疲劳、心绞痛等不良反应，昂丹司琼更是有明显的中枢神经系统副作用。阿瑞匹坦2003 年由默克公司研发上市，为首个临床用于CINV 止吐的NK -1 受体拮抗剂。作为新一代止吐药，
NK-1 受体拮抗剂因在临床应用中耐受性好，没有出现明显的副作用而受到广泛关注。大量临床试验表明， NK-1 受体拮抗剂对化疗引起的急性恶心和呕吐与5-HT3 受体拮抗剂疗效相当，对延迟性呕吐的作用优于5-HT3 受体拮抗剂，两种药物联合应用更能显著提高临床有效率。NK-1 受体拮抗剂联合地塞米松在治疗延迟性恶心、呕吐时的疗效优于昂丹司琼联合地塞米松。
福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦的前体药物，2008 年由默克公司研发上市，FDA 批准福沙匹坦二甲葡胺注射剂上市依据的临床研究显示：（1）本品115 mg注射与口服阿瑞匹坦125 mg 呈生物等效性：健康志愿者注射115mg 福沙匹坦二甲葡胺15 分钟或口服125mg 阿瑞匹坦，给药后4~5 小时，前者血浆中阿瑞匹坦浓度较后者高，但之后两者浓度相近。（2）昂丹司琼和地塞米松基础上，单次给予福沙匹坦二甲葡胺预防总危险期和延迟期化疗所致恶心、呕吐的效果不劣于阿瑞匹坦治疗方案。研究纳入了首次接受顺铂≥70 mg/m2 治疗的患者，随机给予
昂丹司琼+地塞米松联合阿瑞匹坦治疗（阿瑞匹坦口服给药，第1 天125 mg，第2 天80 mg，第3 天80 mg）或联合单剂量福沙匹坦二甲葡胺治疗（第1 天静脉给予福沙匹坦二甲葡胺150 mg）。结果显示，参与研究的2322 例患者中2247例可评价疗效，阿瑞匹坦和福沙匹坦二甲葡胺的止吐效果相当。然而，福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦的注射用前体药物，与阿瑞匹坦相比，本品通过静脉给药，避免了口服给药的许多问题，特别适用于一些不便于口服给药的临床环境，比如患者意识不清楚，在恶心、呕吐期间口服给药难以实现等情形。故本品对于口服阿瑞匹坦来说是个很好的补充，满足了更多临床用药需求。
三、市场分析
化学治疗是目前肿瘤治疗的最重要手段，然而由化疗药物引起的不良反应，尤其是恶心、呕吐，使患者因产生惧怕而影响疗程，并严重削弱机体自身的抵抗力。据统计，如果没有止吐治疗，有70% ~ 80% 接受化疗的患者会出现恶心、呕吐反应。严重的恶心呕吐不仅能在短期内导致患者营养缺乏、脱水和电解质失衡，而且还会降低患者对治疗的依从性，使患者拒绝进一步化疗。因此，及时、有效地预防化疗所致的恶心、呕吐，对改善病人生活质量并保证化疗的顺利进行有重要意义。目前，临床使用的化疗止吐药物主要为5-HT3 受体拮杭剂和NK-1 受体拮抗剂，两者均已纳入我国《肿瘤治疗相关呕吐防治指南》（2014 版），而NK-1 受体拮抗剂因在临床应用中耐受性好，没有出现明显的副作用而应用广泛。福沙匹坦二甲葡胺是继阿瑞匹坦后的目前用于临床的另一个NK-1 受体拮抗剂，是阿瑞匹坦的前体药物，目前国内尚未上市，临床用于防治由中等催吐和严重催吐抗癌药在化疗(包括大剂量顺铂) 初始或反复用药时引起的急性和延迟性恶心和呕吐。临床药代学研究表明，本品115mg 静脉给药与口服阿瑞匹坦125 mg呈生物等效性。基于本品是注射剂型，通过静脉给药，避免了口服给药的许多问
题，特别适用于一些不便于口服给药的临床环境，比如患者意识不清楚，在恶心呕吐期间口服给药难以实现等情形。因此，福沙匹坦二甲葡胺对于口服阿瑞匹坦来说是个很好的补充，满足了更多临床用药需求。
综上所述，我公司研发的福沙匹坦二甲葡胺作为止吐药物为国内预防和治疗癌症患者化疗后恶心呕吐 (CINV )反应提供了更有效、多元化和安全的选择，开发本品具有较大临床价值，随着其在临床的推广应用，将取得较好的社会和经济效益。
四、项目进度
目前我公司已获得福沙匹坦二甲葡胺及粉针剂的临床批件。联系人：王经理 电话：0531-55686814 13064085090
地址：济南市高新区颖秀路2766号8楼济南康和科技有限公司

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